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Estudo de Segurança do Vírus Vaccinia Recombinante Administrado por Via Intravenosa em Pacientes com Carcinoma Colorretal Metastático Refratário

11 de junho de 2026 atualizado por: Jennerex Biotherapeutics

Um estudo de escalonamento de dose de fase 1b de JX-594 (vírus vaccinia inativado com timidina quinase mais GM-CSF) administrado por infusão intravenosa quinzenal (a cada duas semanas) em pacientes com câncer colorretal metastático e refratário

O objetivo deste estudo piloto de segurança é avaliar a segurança e a tolerabilidade do JX-594 (Pexa-Vec) administrado por via intravenosa a cada 2 semanas em pacientes com carcinoma colorretal refratários ou intolerantes aos tratamentos com oxaliplatina, irinotecano e Erbitux.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

This is a Phase Ib, open-label, dose-escalation study designed to evaluate the safety and tolerability of Pexa-Vec (JX-594), a vaccinia GM-CSF/thymidine kinase-deactivated virus, administered intravenously in patients with advanced/metastatic colorectal carcinoma (CRC) that is refractory to standard therapy. Vaccinia virus, from which Pexa-Vec is derived, shows a natural selectivity toward cancer relative to normal tissues after intravenous (IV) administration.

The study utilizes a sequential dose-escalating design to determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or maximum feasible dose (MFD). Patients will receive 4 biweekly treatments of Pexa-Vec administered by IV infusion over 60 minutes on Days 1, 15, 29, and 43. Patients will be sequentially enrolled into one of three dose cohorts:

  • Cohort 1: 1 × 10^6 pfu/kg
  • Cohort 2: 1 × 10^7 pfu/kg
  • Cohort 3: 3 × 10^7 pfu/kg Three patients will be treated at each dose level unless a dose-limiting toxicity (DLT) is observed, at which point the cohort may be expanded. All patients will receive hydration and will be observed in the clinic and/or hospital for a minimum of 24 hours after each infusion.

In addition to safety endpoints, secondary objectives include the evaluation of Pexa-Vec pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics, immune response, and preliminary anti-tumoral activity. Tumor response assessments will be conducted using CT or MRI on Days 29 and 57 (±2 days) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Carcinoma colorretal avançado/metastático confirmado histologicamente
  • Falhou regimes baseados em oxaliplatina e irinotecano para doença avançada/metastática (se o tumor avançou imediatamente ou dentro de 3 meses após o final do tratamento)
  • Resistência ao Erbitux: pacientes com mutações Ras, ou para os quais o Erbitux falhou (se o tumor avançou imediatamente ou dentro de 3 meses após o final do tratamento, ou não houve resposta à terapia com Erbitux devido à falta de expressão de EGFR (crescimento epidérmico fator))
  • Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70
  • Idade ≥18 anos
  • Segurança laboratorial: WBC ≥ 3.500 células/mm3 e ≤ 50.000 células/mm3, CAN ≥ 1.500 células/mm3, Hemoglobina ≥ 10 g/dL (transfusão permitida), Contagem de plaquetas ≥ 100.000 plts/mm3, Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN, INR ≤ 1,5, AST, ALT ≤ 2,5x LSN (em caso de metástase hepática: AST,ALT ≤5,0 x LSN)
  • Química sérica dentro dos limites normais (WNL) ou Grau 1 (excluindo fosfatase alcalina) - Se os pacientes forem diabéticos, uma glicemia de jejum deve ser feita e os pacientes devem estar > 160 mg/dL.
  • Pacientes que, se forem sexualmente ativos, desejam e podem abster-se de atividade sexual por 3 semanas após a administração de JX-594. Pacientes que desejam e podem usar um contraceptivo permitido por 3 meses após a administração final de JX-594.

Critério de exclusão:

  • Imunodeficiência significativa devido a doença subjacente (p. HIV/AIDS) e/ou medicamentos (p. corticosteróides sistêmicos)
  • Distúrbios mieloproliferativos conhecidos que requerem terapia sistêmica
  • Histórico de condição esfoliativa da pele (por exemplo, eczema ou dermatite ectópica) que requerem terapia sistêmica
  • História de aquisição de infecções oportunistas.
  • Tumor(es) invadindo uma estrutura vascular importante (por exemplo, artéria carótida)
  • Tumor(es) em localização que potencialmente resultariam em efeitos adversos clínicos significativos se o inchaço pós-tratamento do tumor ocorresse
  • Ascite clinicamente descontrolada e/ou de rápida acumulação, derrames pericárdicos e/ou pleurais
  • História de doença cardíaca grave ou instável
  • Malignidade do SNC atual e conhecida (histórico de metástases cerebrais completamente ressecadas ou irradiadas por WBRT ou radiocirurgia estereotáxica permitida)
  • Terapia anticancerígena administrada dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento (6 semanas no caso de mitomicina C ou nitrosouréias)
  • Uso de medicação antiviral, antiplaquetária ou anticoagulante [Pacientes que descontinuam tais medicamentos dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento podem ser elegíveis para este estudo.] Aspirina em baixa dose (aproximadamente 81 mg) é permitida.
  • Oximetria de pulso Saturação de O2 <90% Oximetria de pulso Saturação de O2 <90% em repouso
  • Teve uma reação sistêmica grave ou efeito colateral como resultado de uma vacinação anterior contra a varíola
  • grávida ou amamentando
  • Exclusões de contato doméstico:
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando um bebê
  • Crianças < 5 anos
  • Pessoas com doenças de pele (ex. eczema, dermatite atópica e doenças relacionadas
  • Hospedeiros imunocomprometidos (deficiências graves na imunidade mediada por células, incluindo AIDS, receptores de transplante de órgãos, malignidades hematológicas)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: único braço; Escalonamento de dose
Escalonamento de dose 1e6 pfu/kg peso corporal, 1e7 pfu/kg peso corporal, 3e7 pfu/kg peso corporal de vacina recombinante GM-CSF JX-594
Medicamento: Vaccinia recombinante GM-CSF; RAC VAC GM-CSF (JX-594)
Faixa de Dose Intravenosa: 1x10^6 pfu/kg, 1x10^7 pfu/kg, 3x10^7 pfu/kg Até 4 infusões intravenosas administradas em 60 minutos a cada 2 semanas.
Outros nomes:
  • JX-594

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Number of Participants Experiencing Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Prazo: Up to Day 57 (assessed through 14 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 8 weeks).
A DLT is defined as any of the following treatment-related adverse events: Grade 4 toxicity, Grade 3 hematologic toxicity for > 5 days, or Grade 3 non-hematologic toxicities persisting for > 7 days except for flu-like symptoms that respond to standard therapies. The number of participants with DLTs was used to determine the Maximally-Tolerated Dose (MTD) and/or Maximum-Feasible Dose (MFD) of JX-594.
Up to Day 57 (assessed through 14 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 8 weeks).
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Prazo: Up to Day 71 (assessed through 28 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 10 weeks).
Adverse events were collected and assessed to evaluate safety and tolerability. A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is defined as an event with a start date on or after the date of the first dose of study treatment, or an event present at baseline that worsened in severity after the first dose.
Up to Day 71 (assessed through 28 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 10 weeks).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Number of Participants in Each Best Overall Tumor Response Category Based on RECIST
Prazo: Up to Day 57 (Week 8)
Anti-tumoral response was evaluated using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) on CT or MRI. Categories include: Complete Response (CR) = Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR) = >=30% decrease in the sum of the longest diameters of target lesions; Progressive Disease (PD) = >=20% increase in the sum of the longest diameters of target lesions or appearance of new lesions; Stable Disease (SD) = Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD.
Up to Day 57 (Week 8)
Overall Survival (OS)
Prazo: From the first dose of Pexa-Vec until death from any cause, assessed up to 24 months
Overall survival (OS) was defined as the time from the first dose of Pexa-Vec until death from any cause. For patients not known to have died at the time of the analysis, OS was censored on the date they were last known to be alive.
From the first dose of Pexa-Vec until death from any cause, assessed up to 24 months

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Jennerex Biotherapeutics

Colaboradores

Samsung Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Young Suk Park, MD, Samsung Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

8 de setembro de 2010

Conclusão Primária (Real)

18 de outubro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

18 de outubro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de junho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de junho de 2011

Primeira postagem (Estimado)

27 de junho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • JX594-IV-CRC014

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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