Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van recombinant vacciniavirus intraveneus toegediend bij patiënten met gemetastaseerd, refractair colorectaal carcinoom

11 juni 2026 bijgewerkt door: Jennerex Biotherapeutics

Een fase 1b-dosisescalatiestudie van JX-594 (thymidinekinase-geïnactiveerd vacciniavirus plus GM-CSF) toegediend door tweewekelijkse (elke twee weken) intraveneuze infusie bij patiënten met gemetastaseerd, refractair colorectaal carcinoom

Het doel van deze pilot-veiligheidsstudie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van JX-594 (Pexa-Vec) die om de 2 weken intraveneus wordt toegediend bij patiënten met colorectaal carcinoom die refractair zijn voor of intolerant zijn voor behandelingen met oxaliplatine, irinotecan en Erbitux.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

This is a Phase Ib, open-label, dose-escalation study designed to evaluate the safety and tolerability of Pexa-Vec (JX-594), a vaccinia GM-CSF/thymidine kinase-deactivated virus, administered intravenously in patients with advanced/metastatic colorectal carcinoma (CRC) that is refractory to standard therapy. Vaccinia virus, from which Pexa-Vec is derived, shows a natural selectivity toward cancer relative to normal tissues after intravenous (IV) administration.

The study utilizes a sequential dose-escalating design to determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or maximum feasible dose (MFD). Patients will receive 4 biweekly treatments of Pexa-Vec administered by IV infusion over 60 minutes on Days 1, 15, 29, and 43. Patients will be sequentially enrolled into one of three dose cohorts:

  • Cohort 1: 1 × 10^6 pfu/kg
  • Cohort 2: 1 × 10^7 pfu/kg
  • Cohort 3: 3 × 10^7 pfu/kg Three patients will be treated at each dose level unless a dose-limiting toxicity (DLT) is observed, at which point the cohort may be expanded. All patients will receive hydration and will be observed in the clinic and/or hospital for a minimum of 24 hours after each infusion.

In addition to safety endpoints, secondary objectives include the evaluation of Pexa-Vec pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics, immune response, and preliminary anti-tumoral activity. Tumor response assessments will be conducted using CT or MRI on Days 29 and 57 (±2 days) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Samsung Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd, gevorderd/gemetastaseerd colorectaal carcinoom
  • Mislukte zowel op oxaliplatine als op irinotecan gebaseerde regimes voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte (als de tumor onmiddellijk of binnen 3 maanden na het einde van de behandeling voortschreed)
  • Resistentie tegen Erbitux: patiënten met Ras-mutaties, of bij wie Erbitux heeft gefaald (als de tumor ofwel onmiddellijk ofwel binnen 3 maanden na het einde van de behandeling is gevorderd, of als er geen respons is op de Erbitux-therapie vanwege een gebrek aan expressie van EGFR (epidermale groei factor))
  • Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Laboratoriumveiligheid: WBC ≥ 3.500 cellen/mm3 en ≤ 50.000 cellen/mm3, ANC ≥ 1.500 cellen/mm3, hemoglobine ≥ 10 g/dl (transfusie toegestaan), aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 plts/mm3, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, INR ≤ 1,5, ASAT, ALAT ≤ 2,5x ULN (bij levermetastasen: ASAT,ALAT ≤5,0 x ULN)
  • Serumchemie binnen normale limieten (WNL) of Graad 1 (exclusief alkalische fosfatase) - Als patiënten diabetes hebben, moet een nuchtere glucose worden gedaan en moeten patiënten > 160 mg/dL zijn.
  • Patiënten die, als ze seksueel actief zijn, bereid en in staat zijn om gedurende 3 weken na toediening van JX-594 af te zien van seksuele activiteit. Patiënten die bereid en in staat zijn om gedurende 3 maanden na de laatste toediening van JX-594 een toegestaan ​​anticonceptiemiddel te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanzienlijke immunodeficiëntie als gevolg van een onderliggende ziekte (bijv. hiv/aids) en/of medicijnen (bijv. systemische corticosteroïden)
  • Bekende myeloproliferatieve aandoeningen die systemische therapie vereisen
  • Voorgeschiedenis van exfoliatieve huidaandoening (bijv. eczeem of ectopische dermatitis) waarvoor systemische therapie nodig is
  • Geschiedenis van het verwerven van opportunistische infecties.
  • Tumor(en) die een belangrijke vasculaire structuur binnendringen (bijv. halsslagader)
  • Tumor(en) op een locatie die mogelijk zou kunnen leiden tot significante klinische nadelige effecten als tumorzwelling na de behandeling zou optreden
  • Klinisch ongecontroleerde en/of snel groeiende ascites, pericardiale en/of pleurale effusies
  • Geschiedenis van ernstige of onstabiele hartziekte
  • Huidige, bekende CZS-maligniteit (voorgeschiedenis van volledig gereseceerde of bestraalde hersenmetastasen door WBRT of stereotactische radiochirurgie toegestaan)
  • Antikankertherapie toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling (6 weken in het geval van mitomycine C of nitrosourea)
  • Gebruik van antivirale, anti-bloedplaatjes- of antistollingsmedicatie [Patiënten die dergelijke medicatie stoppen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling kunnen in aanmerking komen voor deze studie.] Lage dosis aspirine (ongeveer 81 mg) toegestaan.
  • Pulsoximetrie O2-saturatie <90% Pulsoximetrie O2-saturatie <90% in rust
  • Een ernstige systemische reactie of bijwerking ervaren als gevolg van een eerdere pokkenvaccinatie
  • Zwanger of borstvoeding
  • Contactuitsluitingen voor huishoudens:
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Kinderen < 5 jaar oud
  • Mensen met een huidaandoening (bijv. eczeem, atopische dermatitis en aanverwante ziekten
  • Immuungecompromitteerde gastheren (ernstige tekortkomingen in celgemedieerde immuniteit, waaronder AIDS, ontvangers van orgaantransplantaties, hematologische maligniteiten)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: enkele arm; Dosis escalatie
Dosisescalatie 1e6 pfu/kg lichaamsgewicht, 1e7 pfu/kg lichaamsgewicht, 3e7 pfu/kg lichaamsgewicht van recombinant Vaccinia GM-CSF JX-594
Geneesmiddel: Recombinant Vaccinia GM-CSF; RAC VAC GM-CSF (JX-594)
Intraveneus dosisbereik: 1x10^6 pfu/kg, 1x10^7 pfu/kg, 3x10^7 pfu/kg Tot 4 intraveneuze infusies toegediend gedurende 60 minuten om de 2 weken.
Andere namen:
  • JX-594

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Number of Participants Experiencing Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Tijdsspanne: Up to Day 57 (assessed through 14 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 8 weeks).
A DLT is defined as any of the following treatment-related adverse events: Grade 4 toxicity, Grade 3 hematologic toxicity for > 5 days, or Grade 3 non-hematologic toxicities persisting for > 7 days except for flu-like symptoms that respond to standard therapies. The number of participants with DLTs was used to determine the Maximally-Tolerated Dose (MTD) and/or Maximum-Feasible Dose (MFD) of JX-594.
Up to Day 57 (assessed through 14 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 8 weeks).
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tijdsspanne: Up to Day 71 (assessed through 28 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 10 weeks).
Adverse events were collected and assessed to evaluate safety and tolerability. A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is defined as an event with a start date on or after the date of the first dose of study treatment, or an event present at baseline that worsened in severity after the first dose.
Up to Day 71 (assessed through 28 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 10 weeks).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Number of Participants in Each Best Overall Tumor Response Category Based on RECIST
Tijdsspanne: Up to Day 57 (Week 8)
Anti-tumoral response was evaluated using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) on CT or MRI. Categories include: Complete Response (CR) = Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR) = >=30% decrease in the sum of the longest diameters of target lesions; Progressive Disease (PD) = >=20% increase in the sum of the longest diameters of target lesions or appearance of new lesions; Stable Disease (SD) = Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD.
Up to Day 57 (Week 8)
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: From the first dose of Pexa-Vec until death from any cause, assessed up to 24 months
Overall survival (OS) was defined as the time from the first dose of Pexa-Vec until death from any cause. For patients not known to have died at the time of the analysis, OS was censored on the date they were last known to be alive.
From the first dose of Pexa-Vec until death from any cause, assessed up to 24 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jennerex Biotherapeutics

Medewerkers

Samsung Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Young Suk Park, MD, Samsung Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

8 september 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 oktober 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

27 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JX594-IV-CRC014

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren