Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude d'innocuité du virus de la vaccine recombinant administré par voie intraveineuse chez des patients atteints d'un carcinome colorectal métastatique réfractaire

11 juin 2026 mis à jour par: Jennerex Biotherapeutics

Une étude de phase 1b d'escalade de dose de JX-594 (virus de la vaccine inactivé par la thymidine kinase plus GM-CSF) administré par perfusion intraveineuse toutes les deux semaines (toutes les deux semaines) chez des patients atteints d'un carcinome colorectal métastatique réfractaire

Le but de cette étude pilote d'innocuité est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du JX-594 (Pexa-Vec) administré par voie intraveineuse toutes les 2 semaines chez des patients atteints de cancer colorectal réfractaires ou intolérants aux traitements à l'oxaliplatine, à l'irinotécan et à l'Erbitux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

This is a Phase Ib, open-label, dose-escalation study designed to evaluate the safety and tolerability of Pexa-Vec (JX-594), a vaccinia GM-CSF/thymidine kinase-deactivated virus, administered intravenously in patients with advanced/metastatic colorectal carcinoma (CRC) that is refractory to standard therapy. Vaccinia virus, from which Pexa-Vec is derived, shows a natural selectivity toward cancer relative to normal tissues after intravenous (IV) administration.

The study utilizes a sequential dose-escalating design to determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or maximum feasible dose (MFD). Patients will receive 4 biweekly treatments of Pexa-Vec administered by IV infusion over 60 minutes on Days 1, 15, 29, and 43. Patients will be sequentially enrolled into one of three dose cohorts:

  • Cohort 1: 1 × 10^6 pfu/kg
  • Cohort 2: 1 × 10^7 pfu/kg
  • Cohort 3: 3 × 10^7 pfu/kg Three patients will be treated at each dose level unless a dose-limiting toxicity (DLT) is observed, at which point the cohort may be expanded. All patients will receive hydration and will be observed in the clinic and/or hospital for a minimum of 24 hours after each infusion.

In addition to safety endpoints, secondary objectives include the evaluation of Pexa-Vec pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics, immune response, and preliminary anti-tumoral activity. Tumor response assessments will be conducted using CT or MRI on Days 29 and 57 (±2 days) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome colorectal avancé/métastatique confirmé histologiquement
  • Échec des schémas thérapeutiques à base d'oxaliplatine et d'irinotécan pour la maladie avancée/métastatique (si la tumeur a progressé immédiatement ou dans les 3 mois suivant la fin du traitement)
  • Résistance à Erbitux : patients porteurs de mutations Ras, ou pour lesquels Erbitux a échoué (si la tumeur a progressé immédiatement ou dans les 3 mois suivant la fin du traitement, ou s'il n'y a pas de réponse au traitement par Erbitux en raison d'un manque d'expression de l'EGFR (croissance épidermique facteur))
  • Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70
  • Âge ≥18 ans
  • Sécurité en laboratoire : GB ≥ 3 500 cellules/mm3 et ≤ 50 000 cellules/mm3, ANC ≥ 1 500 cellules/mm3, Hémoglobine ≥ 10 g/dL (transfusion autorisée), Numération plaquettaire ≥ 100 000 plts/mm3, Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN, INR ≤ 1,5, AST, ALT ≤ 2,5x LSN (en cas de métastase hépatique : AST, ALT ≤ 5,0 x LSN)
  • Chimie sérique dans les limites normales (WNL) ou Grade 1 (à l'exclusion de la phosphatase alcaline) - Si les patients sont diabétiques, une glycémie à jeun doit être effectuée et les patients doivent être > 160 mg/dL.
  • Les patients qui, s'ils sont sexuellement actifs, sont disposés et capables de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant 3 semaines après l'administration de JX-594. Patients qui souhaitent et peuvent utiliser un contraceptif autorisé pendant 3 mois après la dernière administration de JX-594.

Critère d'exclusion:

  • Immunodéficience importante due à une maladie sous-jacente (par ex. VIH/SIDA) et/ou des médicaments (par ex. corticostéroïdes systémiques)
  • Troubles myéloprolifératifs connus nécessitant un traitement systémique
  • Antécédents d'état exfoliatif de la peau (par ex. eczéma ou dermatite ectopique) nécessitant un traitement systémique
  • Antécédents d'infections opportunistes.
  • Tumeur(s) envahissant une structure vasculaire majeure (par ex. artère carotide)
  • Tumeur(s) à l'emplacement qui pourrait entraîner des effets indésirables cliniques importants si un gonflement tumoral post-traitement devait se produire
  • Ascite cliniquement incontrôlée et/ou s'accumulant rapidement, épanchements péricardiques et/ou pleuraux
  • Antécédents de maladie cardiaque grave ou instable
  • Tumeur maligne actuelle et connue du SNC (antécédents de métastases cérébrales complètement réséquées ou irradiées par WBRT ou radiochirurgie stéréotaxique autorisées)
  • Traitement anticancéreux administré dans les 4 semaines précédant le premier traitement (6 semaines en cas de mitomycine C ou de nitrosourées)
  • Utilisation de médicaments antiviraux, antiplaquettaires ou anticoagulants [Les patients qui arrêtent ces médicaments dans les 7 jours précédant le premier traitement peuvent être éligibles pour cette étude.] Aspirine à faible dose (environ 81 mg) autorisée.
  • Oxymétrie de pouls Saturation O2 <90% Oxymétrie de pouls Saturation O2 <90% au repos
  • A présenté une réaction systémique grave ou un effet secondaire à la suite d'une précédente vaccination contre la variole
  • Enceinte ou allaitante
  • Exclusions des contacts familiaux :
  • Femmes enceintes ou allaitant un enfant
  • Enfants < 5 ans
  • Les personnes atteintes de maladies de la peau (par ex. eczéma, dermatite atopique et maladies apparentées
  • Hôtes immunodéprimés (déficiences graves de l'immunité à médiation cellulaire, y compris le SIDA, les receveurs de greffe d'organe, les hémopathies malignes)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: bras unique ; Escalade de dose
Escalade de dose 1e6 pfu/kg pc, 1e7 pfu/kg pc, 3e7 pfu/kg pc de Recombinant Vaccinia GM-CSF JX-594
Médicament: Vaccinia recombinant GM-CSF ; RAC VAC GM-CSF (JX-594)
Gamme de doses intraveineuses : 1x10^6 pfu/kg, 1x10^7 pfu/kg, 3x10^7 pfu/kg Jusqu'à 4 perfusions intraveineuses administrées en 60 minutes toutes les 2 semaines.
Autres noms:
  • JX-594

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Participants Experiencing Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Délai: Up to Day 57 (assessed through 14 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 8 weeks).
A DLT is defined as any of the following treatment-related adverse events: Grade 4 toxicity, Grade 3 hematologic toxicity for > 5 days, or Grade 3 non-hematologic toxicities persisting for > 7 days except for flu-like symptoms that respond to standard therapies. The number of participants with DLTs was used to determine the Maximally-Tolerated Dose (MTD) and/or Maximum-Feasible Dose (MFD) of JX-594.
Up to Day 57 (assessed through 14 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 8 weeks).
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Délai: Up to Day 71 (assessed through 28 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 10 weeks).
Adverse events were collected and assessed to evaluate safety and tolerability. A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is defined as an event with a start date on or after the date of the first dose of study treatment, or an event present at baseline that worsened in severity after the first dose.
Up to Day 71 (assessed through 28 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 10 weeks).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Participants in Each Best Overall Tumor Response Category Based on RECIST
Délai: Up to Day 57 (Week 8)
Anti-tumoral response was evaluated using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) on CT or MRI. Categories include: Complete Response (CR) = Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR) = >=30% decrease in the sum of the longest diameters of target lesions; Progressive Disease (PD) = >=20% increase in the sum of the longest diameters of target lesions or appearance of new lesions; Stable Disease (SD) = Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD.
Up to Day 57 (Week 8)
Overall Survival (OS)
Délai: From the first dose of Pexa-Vec until death from any cause, assessed up to 24 months
Overall survival (OS) was defined as the time from the first dose of Pexa-Vec until death from any cause. For patients not known to have died at the time of the analysis, OS was censored on the date they were last known to be alive.
From the first dose of Pexa-Vec until death from any cause, assessed up to 24 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jennerex Biotherapeutics

Collaborateurs

Samsung Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Young Suk Park, MD, Samsung Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

8 septembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

18 octobre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

18 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2011

Première publication (Estimé)

27 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • JX594-IV-CRC014

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner