Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af rekombinant vacciniavirus administreret intravenøst ​​hos patienter med metastatisk, refraktært kolorektalt karcinom

11. juni 2026 opdateret af: Jennerex Biotherapeutics

Et fase 1b-dosiseskaleringsstudie af JX-594 (thymidinkinase-inaktiveret Vaccinia Virus Plus GM-CSF) administreret ved anden ugentlig (hver anden uge) intravenøs infusion hos patienter med metastatisk, refraktært kolorektalt karcinom

Formålet med denne pilotsikkerhedsundersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​JX-594 (Pexa-Vec) administreret intravenøst ​​hver anden uge hos patienter med kolorektalt karcinom, som er refraktære eller intolerante over for oxaliplatin-, irinotecan- og Erbitux-behandlinger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

This is a Phase Ib, open-label, dose-escalation study designed to evaluate the safety and tolerability of Pexa-Vec (JX-594), a vaccinia GM-CSF/thymidine kinase-deactivated virus, administered intravenously in patients with advanced/metastatic colorectal carcinoma (CRC) that is refractory to standard therapy. Vaccinia virus, from which Pexa-Vec is derived, shows a natural selectivity toward cancer relative to normal tissues after intravenous (IV) administration.

The study utilizes a sequential dose-escalating design to determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or maximum feasible dose (MFD). Patients will receive 4 biweekly treatments of Pexa-Vec administered by IV infusion over 60 minutes on Days 1, 15, 29, and 43. Patients will be sequentially enrolled into one of three dose cohorts:

  • Cohort 1: 1 × 10^6 pfu/kg
  • Cohort 2: 1 × 10^7 pfu/kg
  • Cohort 3: 3 × 10^7 pfu/kg Three patients will be treated at each dose level unless a dose-limiting toxicity (DLT) is observed, at which point the cohort may be expanded. All patients will receive hydration and will be observed in the clinic and/or hospital for a minimum of 24 hours after each infusion.

In addition to safety endpoints, secondary objectives include the evaluation of Pexa-Vec pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics, immune response, and preliminary anti-tumoral activity. Tumor response assessments will be conducted using CT or MRI on Days 29 and 57 (±2 days) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea
        • Samsung Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet, fremskreden/metastatisk kolorektalt karcinom
  • Mislykkedes både oxaliplatin- og irinotecan-baserede regimer for fremskreden/metastatisk sygdom (hvis tumor fremskreden enten umiddelbart eller inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen)
  • Resistens over for Erbitux: patienter med Ras-mutationer, eller for hvem Erbitux har svigtet (hvis tumor fremskreden enten umiddelbart eller inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen, eller der ikke er respons på Erbitux-behandling på grund af manglende ekspression af EGFR (epidermal vækst) faktor))
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
  • Alder ≥18 år
  • Laboratoriesikkerhed: WBC ≥ 3.500 celler/mm3 og ≤ 50.000 celler/mm3, ANC ≥ 1.500 celler/mm3, hæmoglobin ≥ 10 g/dL (transfusion tilladt), blodpladetælling ≥ 100.000 PLTS/mm3, total bilirubin ≤ 1,5 x uln, INR ≤ 1,5, AST, ALT ≤ 2,5x ULN (i tilfælde af levermetastaser: AST, ALT ≤5,0 x ULN)
  • Serumkemi inden for normale grænser (WNL) eller grad 1 (eksklusive alkalisk fosfatase) - Hvis patienter er diabetikere, skal der foretages en fastende glukose, og patienterne skal være > 160 mg/dL.
  • Patienter, der, hvis de er seksuelt aktive, er villige og i stand til at afstå fra seksuel aktivitet i 3 uger efter administration af JX-594. Patienter, der er villige og i stand til at bruge et tilladt præventionsmiddel i 3 måneder efter den endelige administration af JX-594.

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig immundefekt på grund af underliggende sygdom (f. HIV/AIDS) og/eller medicin (f.eks. systemiske kortikosteroider)
  • Kendte myeloproliferative lidelser, der kræver systemisk terapi
  • Anamnese med eksfoliativ hudtilstand (f. eksem eller ektopisk dermatitis), der kræver systemisk behandling
  • Historie med erhvervelse af opportunistiske infektioner.
  • Tumor(er), der invaderer en større vaskulær struktur (f.eks. halspulsåren)
  • Tumor(er) på lokalitet, der potentielt ville resultere i betydelige kliniske bivirkninger, hvis tumorhævelse efter behandling skulle opstå
  • Klinisk ukontrolleret og/eller hurtigt akkumulerende ascites, perikardie og/eller pleural effusion
  • Anamnese med alvorlig eller ustabil hjertesygdom
  • Aktuel, kendt CNS-malignitet (historie af fuldstændigt resekerede eller bestrålede hjernemetastaser ved WBRT eller stereotaktisk radiokirurgi tilladt)
  • Administreret anti-cancerbehandling inden for 4 uger før første behandling (6 uger i tilfælde af mitomycin C eller nitrosoureas)
  • Brug af antiviral medicin, anti-blodplademedicin eller anti-koagulationsmedicin [Patienter, der ophører med sådan medicin inden for 7 dage før første behandling, kan være berettiget til denne undersøgelse.] Lav dosis aspirin (ca. 81 mg) tilladt.
  • Pulsoximetri O2-mætning <90 % Pulsoximetri O2-mætning <90 % i hvile
  • Oplevet en alvorlig systemisk reaktion eller bivirkning som følge af en tidligere koppevaccination
  • Gravid eller ammende
  • Ekskludering af husstandskontakt:
  • Kvinder, der er gravide eller ammer et spædbarn
  • Børn < 5 år
  • Mennesker med hudsygdomme (f. eksem, atopisk dermatitis og relaterede sygdomme
  • Immunkompromitterede værter (alvorlige mangler i cellemedieret immunitet, herunder AIDS, organtransplanterede, hæmatologiske maligniteter)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: enkelt arm; Dosiseskalering
Dosiseskalering 1e6 pfu/kg lgv, 1e7 pfu/kg lgv, 3e7 pfu/kg lgv af rekombinant Vaccinia GM-CSF JX-594
Medicin: Rekombinant Vaccinia GM-CSF; RAC VAC GM-CSF (JX-594)
Intravenøs dosisområde: 1x10^6 pfu/kg, 1x10^7 pfu/kg, 3x10^7 pfu/kg Op til 4 intravenøse infusioner administreret over 60 minutter hver 2. uge.
Andre navne:
  • JX-594

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Number of Participants Experiencing Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Tidsramme: Up to Day 57 (assessed through 14 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 8 weeks).
A DLT is defined as any of the following treatment-related adverse events: Grade 4 toxicity, Grade 3 hematologic toxicity for > 5 days, or Grade 3 non-hematologic toxicities persisting for > 7 days except for flu-like symptoms that respond to standard therapies. The number of participants with DLTs was used to determine the Maximally-Tolerated Dose (MTD) and/or Maximum-Feasible Dose (MFD) of JX-594.
Up to Day 57 (assessed through 14 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 8 weeks).
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Up to Day 71 (assessed through 28 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 10 weeks).
Adverse events were collected and assessed to evaluate safety and tolerability. A Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is defined as an event with a start date on or after the date of the first dose of study treatment, or an event present at baseline that worsened in severity after the first dose.
Up to Day 71 (assessed through 28 days following the 4th and final biweekly JX-594 infusion, an average of 10 weeks).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Number of Participants in Each Best Overall Tumor Response Category Based on RECIST
Tidsramme: Up to Day 57 (Week 8)
Anti-tumoral response was evaluated using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) on CT or MRI. Categories include: Complete Response (CR) = Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR) = >=30% decrease in the sum of the longest diameters of target lesions; Progressive Disease (PD) = >=20% increase in the sum of the longest diameters of target lesions or appearance of new lesions; Stable Disease (SD) = Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD.
Up to Day 57 (Week 8)
Overall Survival (OS)
Tidsramme: From the first dose of Pexa-Vec until death from any cause, assessed up to 24 months
Overall survival (OS) was defined as the time from the first dose of Pexa-Vec until death from any cause. For patients not known to have died at the time of the analysis, OS was censored on the date they were last known to be alive.
From the first dose of Pexa-Vec until death from any cause, assessed up to 24 months

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jennerex Biotherapeutics

Samarbejdspartnere

Samsung Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Young Suk Park, MD, Samsung Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

8. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

18. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2011

Først opslået (Anslået)

27. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • JX594-IV-CRC014

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner