Analýza toxinů ve folikulární tekutině

Expozice toxinům z prostředí může být zodpovědná za ženskou neplodnost. Zásadní roli mohou hrát zejména látky známé jako endokrinní disruptory (EDC). Tyto environmentální toxiny jsou buď syntetické chemikálie používané v průmyslu, zemědělství nebo farmacii, nebo přírodní chemikálie nacházející se v potravinách. K expozici EDC tedy může dojít různými způsoby, např. pití kontaminované vody, dýchání kontaminovaného vzduchu nebo jednoduchý příjem potravy. Navzdory tomu, že většina EDC vykazuje dlouhý poločas, bude celosvětově docházet ke kontinuální akumulaci endokrinně aktivních látek. Kromě toho nízká rozpustnost ve vodě a extrémně vysoká rozpustnost v lipidech podporovaly akumulaci v lidském organismu.

V důsledku toho mohou EDC poškodit lidské zdraví. Je známo, že EDC vedou k narušení fyziologického systému a že endokrinně aktivní látky narušují endokrinní homeostázu. Kromě toho EDC mění orgány, které regulují mužskou a ženskou hormonální regulaci zásadní pro reprodukční zdatnost. Sterilita a neplodnost, dysfunkční vaječníky a zvýšené riziko potratů jsou diskutovány jako kritické důsledky expozice EDC.

Bylo prokázáno, že některé endokrinně aktivní látky jsou přítomny ve folikulární tekutině žen s nenaplněným těhotenstvím. Oocyty z folikulů se zvýšenou koncentrací environmentálních toxinů vykazují snížený vývojový potenciál. Navíc ženy se zvýšenou hladinou EDC bisfenolu A mají tendenci vykazovat zvýšené riziko potratů.

Nonylfenol (NP) patří do třídy endokrinně aktivních látek a má zvláštní význam pro svou vysokou životnost a toxické vlastnosti. Nonylfenol je vícesložková směs, která vzniká jako vedlejší produkt po degeneraci nonylfenol-ethoxylátů (NPE) v důsledku biologického čištění odpadních vod. NPE jsou součástí několika čisticích prostředků, emulgátorů, dispergačních činidel a pesticidů. NP je směs, která se skládá hlavně z para-substituovaných mono-alkylfenolů s různými izomerními nonylovými skupinami. Přes jejich vysokou perzistenci a toxicitu vyvolává expozice NP změny endokrinní homeostázy ve vodních organismech, ptácích a savcích. NP se může potenciálně vázat na různé hormonální receptory (např. estrogenové receptory, progesteronové receptory a androgenní receptory) a indukují nebo modulují hormonálně závislé downstream dráhy. Vliv na reprodukční zdatnost je mnohem vyšší u žen než u mužů.

V plánované studii bude folikulární tekutina analyzována zejména na výskyt NP. Analýza bude provedena v Ústavu výzkumu životního prostředí (Dortmund) ve skupině prof. Spitellera. Základem této analýzy je chirální plynová chromatografie - hmotnostní spektroskopie, která je optimalizována pro kvalitativní a kvantitativní hodnocení NP izomerů. Další podrobnosti naleznete v tématu návrh pokusu a nastavení výzkumu.

Doposud byly provedeny dvě předběžné testovací série s celkem 34 testovacími osobami. Během první série měření čtyři pacienti vykazovali zvýšenou koncentraci NP ve folikulární tekutině (13,7 až 20,9 ng/g ve srovnání s 2,1 až 9 ng/g). Ve druhé sérii testů byla koncentrace NP u všech analyzovaných pacientů méně výrazná (průměrně asi 1 ng/ml), ale detekce NP byla stále možná. NP byl tedy detekován ve všech analyzovaných vzorcích folikulární tekutiny. Rozdílná koncentrace NP u všech testovaných pacientů však jistě vyvolává otázku, zda a jak různé koncentrace vyvolávají biologické účinky. Analýza velké kohorty probandů ohledně výskytu NP ve folikulární tekutině usnadňuje možnost odhadnout odhad rizika u pacientek s nenaplněným těhotenstvím. Pro hodnocení bude zahrnuto několik parametrů: počet MII oocytů, míra oplodnění, kvalita embrya, míra těhotenství, míra implantace a míra potratů. Navzdory délce trvání neplodnosti a počtu předchozích cyklů IVF je možné určit korelaci mezi výskytem NP ve folikulární tekutině a nenaplněnou touhou mít děti.