Analiza toksyn w płynie pęcherzykowym

Ekspozycja na toksyny środowiskowe może być odpowiedzialna za niepłodność kobiet. W szczególności substancje znane jako substancje zaburzające funkcjonowanie układu hormonalnego (EDC) mogą odgrywać kluczową rolę. Te toksyny środowiskowe to albo syntetyczne chemikalia stosowane w przemyśle, rolnictwie lub farmacji, albo naturalne chemikalia występujące w żywności. Zatem narażenie na EDC może nastąpić na różne sposoby, np. picie zanieczyszczonej wody, oddychanie zanieczyszczonym powietrzem lub proste przyjmowanie pokarmu. Pomimo tego, że większość EDC wykazuje długi okres półtrwania, na całym świecie będzie występowała ciągła akumulacja substancji czynnych układu hormonalnego. Ponadto niska rozpuszczalność w wodzie i ekstremalnie wysoka rozpuszczalność w tłuszczach sprzyjały kumulacji w organizmie człowieka.

W związku z tym EDC mogą szkodzić zdrowiu ludzkiemu. Wiadomo, że EDC prowadzą do zaburzeń układu fizjologicznego, a substancje endokrynologiczne zaburzają homeostazę hormonalną. Ponadto EDC zmieniają narządy, które regulują regulację hormonów męskich i żeńskich, kluczowych dla sprawności reprodukcyjnej. Bezpłodność i niepłodność, dysfunkcje jajników i zwiększone ryzyko aborcji są omawiane jako krytyczne konsekwencje narażenia na EDC.

Wykazano, że w płynie pęcherzykowym kobiet z niewypełnioną ciążą obecne są pewne substancje endokrynologiczne. Oocyty z pęcherzyków o podwyższonym stężeniu toksyn środowiskowych wykazują obniżony potencjał rozwojowy. Dodatkowo kobiety z podwyższonym poziomem EDC Bisfenolu A mają tendencję do wykazywania zwiększonego ryzyka poronień.

Nonylofenol (NP) należy do klasy endokrynnych substancji czynnych i ma szczególne znaczenie ze względu na długą żywotność i właściwości toksyczne. Nonylofenol to wieloskładnikowa mieszanina, która powstaje jako produkt uboczny po degeneracji etoksylatów nonylofenolu (NPE) w wyniku biologicznego oczyszczania ścieków. NPE są składnikami wielu środków czyszczących, emulgatorów, środków dyspergujących i pestycydów. NP jest mieszaniną, która składa się głównie z para-podstawionych mono-alkilofenoli z różnymi izomerycznymi grupami nonylowymi. Pomimo ich wysokiej trwałości i toksyczności narażenie na NP powoduje zmiany homeostazy wewnątrzwydzielniczej organizmów wodnych, ptaków i ssaków. NP może potencjalnie wiązać się z różnymi receptorami hormonów (np. receptory estrogenowe, receptory progesteronowe i receptory androgenowe) i indukują lub modulują zależne od hormonów szlaki w dół. Wpływ na sprawność rozrodczą jest znacznie większy u samic niż u samców.

W planowanym badaniu płyn pęcherzykowy będzie analizowany w szczególności pod kątem występowania NP. Analiza zostanie przeprowadzona w Instytucie Badań Środowiskowych (Dortmund) w grupie prof. Spitellera. Podstawą tej analizy jest chiralna chromatografia gazowa - spektroskopia mas, która jest zoptymalizowana do jakościowej i ilościowej oceny izomerów NP. Aby uzyskać więcej informacji, zobacz projekt próby i ustawienie badania.

Do tej pory przeprowadzono dwie serie badań wstępnych z udziałem łącznie 34 osób. W pierwszej serii pomiarów u czterech pacjentek stwierdzono podwyższone stężenie NP w płynie pęcherzykowym (od 13,7 do 20,9 ng/g w porównaniu z 2,1 do 9 ng/g). W drugiej serii testów stężenie NP było mniej widoczne u wszystkich analizowanych pacjentów (średnio około 1 ng/ml), ale wykrycie NP było nadal możliwe. Zatem NP wykryto we wszystkich analizowanych próbkach płynu pęcherzykowego. Jednak różne stężenia NP wśród wszystkich badanych pacjentów z pewnością stawiają pytanie, czy iw jaki sposób różne stężenia wywołują efekty biologiczne. Analiza dużej kohorty probantów pod kątem pojawiania się NP w płynie pęcherzykowym umożliwia oszacowanie ryzyka u pacjentek z niewypełnioną ciążą. Do oceny zostanie włączonych kilka parametrów: liczba oocytów MII, wskaźnik zapłodnienia, jakość zarodka, wskaźnik ciąż, wskaźnik implantacji i odsetek aborcji. Pomimo uwzględnienia czasu trwania niepłodności i liczby wcześniejszych cykli IVF możliwe jest określenie korelacji między pojawieniem się NP w płynie pęcherzykowym a niewypełnioną chęcią posiadania potomstwa.