Analyse van gifstoffen in follikelvloeistof

Blootstelling aan milieutoxines kan verantwoordelijk zijn voor vrouwelijke onvruchtbaarheid. Met name stoffen die bekend staan ​​als hormoonontregelende chemicaliën (EDC's) kunnen een cruciale rol spelen. Deze milieutoxines zijn synthetische chemicaliën die worden gebruikt in de industrie, landbouw of farmacie, of natuurlijke chemicaliën die in voedsel worden aangetroffen. Blootstelling aan EDC's kan dus op verschillende manieren plaatsvinden, b.v. drinken van verontreinigd water, inademen van verontreinigde lucht of eenvoudige voedselinname. Ondanks dat de meeste EDC's een lange halfwaardetijd hebben, zal er wereldwijd een continue accumulatie van endocrien werkzame stoffen optreden. Bovendien bevorderden de lage oplosbaarheid in water en de extreem hoge vetoplosbaarheid de accumulatie in het menselijk organisme.

Bijgevolg kunnen EDC's de menselijke gezondheid schaden. Het is bekend dat EDC's leiden tot verstoring van het fysiologische systeem en dat endocriene werkzame stoffen de endocriene homeostase verstoren. Bovendien veranderen EDC's organen die de mannelijke en vrouwelijke hormonale regulatie reguleren, cruciaal voor reproductiefitness. Steriliteit en onvruchtbaarheid, disfunctionele eierstokken en een verhoogd risico op abortus worden besproken als kritieke gevolgen van blootstelling aan EDC.

Er werd aangetoond dat sommige endocrien werkzame stoffen aanwezig zijn in het follikelvocht van vrouwen met een ongevulde zwangerschap. Oöcyten uit follikels met een verhoogde concentratie milieutoxines vertonen een verminderd ontwikkelingspotentieel. Bovendien hebben vrouwen met een verhoogd niveau van de EDC Bisfenol A de neiging om een ​​verhoogd risico op abortus te vertonen.

Nonylfenol (NP) behoort tot de klasse van endocrien werkzame stoffen en is van bijzonder belang vanwege hun lange levensduur en toxische eigenschappen. Nonylfenol is een mengsel van meerdere verbindingen dat ontstaat als bijproduct na degeneratie van nonylfenol-ethoxylaten (NPE) als gevolg van biologische afvalwaterzuivering. NFE zijn componenten van verschillende reinigingsmiddelen, emulgatoren, dispergeermiddelen en pesticiden. NP is een mengsel dat voornamelijk bestaat uit para-gesubstitueerde monoalkylfenolen met verschillende isomere nonylgroepen. Ondanks hun hoge persistentie en toxiciteit veroorzaakt blootstelling aan NP veranderingen van de endocriene homeostase in waterorganismen, vogels en zoogdieren. NP kan mogelijk binden aan verschillende hormoonreceptoren (bijv. oestrogeenreceptoren, progesteronreceptoren en androgeenreceptoren) en hormoonafhankelijke stroomafwaartse routes induceren of moduleren. De invloed met betrekking tot de reproductieve fitheid is veel groter bij vrouwen dan bij mannen.

In het geplande onderzoek zal met name het follikelvocht worden geanalyseerd op het ontstaan ​​van NP. De analyse zal worden uitgevoerd aan het Instituut voor milieuonderzoek (Dortmund) in de groep van prof. Spiteller. Basis van deze analyse is een chirale gaschromatografie - massaspectroscopie die is geoptimaliseerd voor de kwalitatieve en kwantitatieve beoordeling van NP-isomeren. Voor meer details, zie proefopzet en onderzoeksopzet.

Tot nu toe zijn er twee voorbereidende testreeksen gedaan met alle 34 testpersonen. Binnen de eerste reeks metingen vertoonden vier patiënten een verhoogde NP-concentratie in het follikelvocht (13,7 tot 20,9 ng/g vergeleken met 2,1 tot 9 ng/g). In de tweede testreeks was de NP-concentratie minder prominent bij alle geanalyseerde patiënten (gemiddeld ongeveer 1 ng/ml), maar detectie van NP was nog steeds mogelijk. Aldus werd NP gedetecteerd in alle geanalyseerde follikelvloeistofmonsters. De verschillende NP-concentraties bij alle geteste patiënten roept echter zeker de vraag op of en hoe verschillende concentraties biologische effecten veroorzaken. De analyse van een groot proband-cohort met betrekking tot het verschijnen van NP in het follikelvocht vergemakkelijkt de mogelijkheid om een ​​risicobeoordeling in te schatten bij patiënten met een niet-gevulde zwangerschap. Voor de evaluatie zullen verschillende parameters worden meegenomen: aantal MII-oöcyten, bevruchtingsgraad, kwaliteit van het embryo, drachtigheidsgraad, innestelingsgraad en abortusfrequentie. Ondanks de duur van de onvruchtbaarheid en het aantal eerdere IVF-cycli, is het mogelijk om een ​​verband te leggen tussen het verschijnen van NP in het follikelvocht en de onvervulde kinderwens.