- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01385605
Analyse af toksiner i follikelvæske
Analyse af toksiner i follikelvæske fra kvinder med uopfyldt graviditet
Miljøforurenende stoffer kan være fælles ansvarlige for øget infertilitet blandt kvinder. Især endokrine aktive stoffer synes at være af særlig betydning. Disse stoffer er kemikalier, som forstyrrer det fysiologiske system hos mennesker og dyr. De har en negativ indvirkning på det endokrine system og forstyrrer funktionerne i organer, hvis hormoner regulerer det mandlige og kvindelige reproduktionssystem.
Det er kendt, at udsættelse for disse kemikalier fører til subfertilitet, infertilitet, hævede aborter, fødselsdefekter og ovariefejl.
Derudover blev det vist, at menneskelige embryoner har en nedsat spaltningshastighed efter IVF, når de udvikler sig fra oocytter med forhøjede koncentrationer af miljøforurenende stoffer.
I denne undersøgelse er hovedfokus koncentreret om nonylphenoler (NP). Follikulær væske fra kvinder med subfertilitet vil blive analyseret ved et nyudviklet princip, herunder HPLC og NMR-spektroskopi. Dette muliggør kvantitativ og kvalitativ analyse af enantiomerer af NP.
Resultaterne vil muliggøre risikovurderinger for flere endokrine aktive stoffer, især NP.
Derudover kan der drages konklusioner vedrørende sammenhængen mellem disse stoffer og subfertilitet.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Eksponering for miljøgifte kan være ansvarlig for kvindelig infertilitet. Især stoffer kendt som hormonforstyrrende kemikalier (EDC'er) kan spille en afgørende rolle. Disse miljøgifte er enten syntetiske kemikalier, der bruges i industri, landbrug eller apotek, eller naturlige kemikalier, der findes i fødevarer. Eksponering for EDC'er kan således forekomme på forskellige måder, f.eks. indtagelse af forurenet vand, indånding af forurenet luft eller simpel fødeindtagelse. På trods af, at de fleste EDC'er udviser en lang halveringstid, vil der ske en kontinuerlig ophobning af endokrine aktive stoffer globalt. Desuden fremmede lav vandopløselighed og ekstrem høj lipidopløselighed akkumuleringen i den menneskelige organisme.
Følgelig kan EDC'er skade menneskers sundhed. Det er kendt, at EDC'er fører til forstyrrelse af det fysiologiske system, og at endokrine aktive stoffer interfererer med den endokrine homeostase. Desuden ændrer EDC'er organer, der regulerer mandlig og kvindelig hormonregulering, der er afgørende for reproduktionsegnethed. Sterilitet og infertilitet, dysfunktionelle æggestokke og øget risiko for aborter diskuteres som kritiske konsekvenser af EDC-eksponering.
Det blev vist, at nogle endokrine aktive stoffer er til stede i follikelvæsken hos kvinder med uudfyldt graviditet. Oocytter fra follikler med en øget koncentration af miljøgifte udviser et reduceret udviklingspotentiale. Derudover har kvinder med et øget niveau af EDC Bisphenol A en tendens til at udvise en øget risiko for aborter.
Nonylfenol (NP) tilhører klassen af endokrine aktive stoffer og er af særlig betydning på grund af deres høje levetid og toksiske egenskaber. Nonylfenol er en blanding af flere forbindelser, der dannes som et biprodukt efter degenerering af nonylphenol-ethoxylater (NPE) på grund af biologisk spildevandsrensning. NPE er komponenter i flere rengøringsmidler, emulgatorer, dispergeringsmidler og pesticider. NP er en blanding, der hovedsageligt består af para-substituerede mono-alkylphenoler med forskellige isomere nonyl-grupper. På trods af deres høje persistens og toksicitet inducerer eksponering for NP ændringer af den endokrine homeostase i vandorganismer, fugle og pattedyr. NP kan potentielt binde til forskellige hormonreceptorer (f. østrogenreceptorer, progesteronreceptorer og androgenreceptorer) og inducerer eller modulerer hormonafhængige nedstrømsveje. Indflydelsen med hensyn til den reproduktive kondition er meget højere hos kvinder sammenlignet med mænd.
I den planlagte undersøgelse vil follikelvæsken især blive analyseret for forekomsten af NP. Analyse vil blive udført på Institut for miljøforskning (Dortmund) i gruppen af Prof. Spiteller. Grundlaget for denne analyse er en chiral gaskromatografi - massespektroskopi, der er optimeret til kvalitativ og kvantitativ vurdering af NP-isomerer. For yderligere detaljer, se forsøgsdesign og forskningsindstilling.
Indtil nu er der lavet to indledende testserier med i alt 34 testpersoner. Inden for den første serie af målinger udviste fire patienter en øget NP-koncentration i follikelvæsken (13,7 til 20,9 ng/g sammenlignet med 2,1 til 9 ng/g). I den anden testserie var NP-koncentrationen mindre fremtrædende i alle analyserede patienter (gennemsnitligt ca. 1 ng/ml), men påvisning af NP var stadig mulig. NP blev således påvist i alle de analyserede follikelvæskeprøver. Imidlertid hævder den forskellige NP-koncentration blandt alle testede patienter helt sikkert spørgsmålet, om og hvordan forskellige koncentrationer inducerer biologiske effekter. Analysen af en stor proband-kohorte vedrørende forekomsten af NP i follikelvæsken letter muligheden for at estimere en risikovurdering hos patienter med en uudfyldt graviditet. Flere parametre vil blive inkluderet til evalueringen: antal MII oocytter, befrugtningsrate, embryokvalitet, graviditetsrate, implantationshastighed og aborter. På trods af varigheden af infertilitet og antallet af tidligere IVF-cyklusser, er det muligt at bestemme en sammenhæng mellem forekomsten af NP i follikelvæsken og det uudfyldte ønske om at få børn.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
NRW
-
Dortmund, NRW, Tyskland, 44135
- Infertility treatment center Dortmund
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- raske hunner uden sterilitetsfaktorer
Ekskluderingskriterier:
- jobrelateret udsættelse for forurenende stoffer
- lav responder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Andet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
kvindelige patienter
ICSI-behandling på grund af mandlig subfertilitet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Graviditet
Tidsramme: 14 dage efter ICSI-behandling
|
14 dage efter ICSI-behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stefan Dieterle, Infertility treatment center Dortmund
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Toxins FF 2015
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .