- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01385605
Analyse av giftstoffer i follikkelvæske
Analyse av giftstoffer i follikkelvæske fra kvinner med uoppfylt graviditet
Miljøforurensninger kan i fellesskap være ansvarlige for økningen av infertilitet blant kvinner. Spesielt endokrine aktive stoffer ser ut til å være av spesiell betydning. Disse stoffene er kjemikalier som forstyrrer det fysiologiske systemet til mennesker og dyr. De har en negativ innvirkning på det endokrine systemet og forstyrrer funksjonene til organer hvis hormoner regulerer det mannlige og kvinnelige reproduktive systemet.
Det er kjent at eksponering for disse kjemikaliene fører til subfertilitet, infertilitet, økte aborter, fødselsskader og ovariefeil.
I tillegg ble det vist at menneskelige embryoer har en redusert spaltningshastighet etter IVF når de utvikler seg fra oocytter med forhøyede konsentrasjoner av miljøgifter.
I denne studien er hovedfokuset konsentrert om nonylfenoler (NP). Follikulære væsker fra kvinner med subfertilitet vil bli analysert ved et nyutviklet prinsipp inkludert HPLC og NMR-spektroskopi. Dette muliggjør kvantitativ og kvalitativ analyse av enantiomerer av NP.
Resultatene vil tillate risikoestimeringer for flere endokrine aktive stoffer, spesielt NP.
I tillegg kan konklusjoner om sammenhengen mellom disse stoffene og subfertilitet trekkes.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Eksponering for miljøgifter kan være ansvarlig for kvinnelig infertilitet. Spesielt stoffer kjent som hormonforstyrrende kjemikalier (EDCs) kan spille en avgjørende rolle. Disse miljøgiftene er enten syntetiske kjemikalier som brukes i industri, landbruk eller apotek, eller naturlige kjemikalier som finnes i mat. Eksponering for EDC kan således skje på forskjellige måter, f.eks. drikking av forurenset vann, pusting av forurenset luft eller enkelt matinntak. Til tross for at de fleste EDC-er viser en lang halveringstid, vil kontinuerlig akkumulering av endokrine aktive stoffer skje globalt. I tillegg fremmet lav vannløselighet og ekstremt høy lipidløselighet akkumulering i den menneskelige organismen.
Følgelig kan EDC-er skade menneskers helse. Det er kjent at EDC fører til forstyrrelse av det fysiologiske systemet og at endokrine aktive stoffer forstyrrer den endokrine homeostasen. Dessuten endrer EDC organer som regulerer mannlig og kvinnelig hormonell regulering som er avgjørende for reproduksjonskondisjon. Sterilitet og infertilitet, dysfunksjonelle eggstokker og økt risiko for aborter diskuteres som kritiske konsekvenser av EDC-eksponering.
Det ble vist at noen endokrine aktive stoffer er tilstede i follikkelvæsken til kvinner med ufylt graviditet. Oocytter fra follikler med økt konsentrasjon av miljøgifter viser et redusert utviklingspotensial. I tillegg har kvinner med et økt nivå av EDC Bisfenol A en tendens til å vise en økt risiko for aborter.
Nonylfenol (NP) tilhører klassen av endokrine aktive stoffer og er av spesiell betydning på grunn av deres høye levetid og giftige egenskaper. Nonylfenol er en blanding av flere forbindelser som dannes som et biprodukt etter degenerering av nonylfenol-etoksylater (NPE) på grunn av biologisk avløpsvannbehandling. NPE er komponenter i flere rengjøringsmidler, emulgatorer, dispergeringsmidler og plantevernmidler. NP er en blanding som hovedsakelig består av para-substituerte monoalkylfenoler med forskjellige isomere nonylgrupper. Til tross for deres høye utholdenhet og toksisitet, induserer eksponering for NP endringer i den endokrine homeostasen i vannorganismer, fugler og pattedyr. NP kan potensielt binde seg til forskjellige hormonreseptorer (f. østrogenreseptorer, progesteronreseptorer og androgenreseptorer) og induserer eller modulerer hormonavhengige nedstrømsveier. Påvirkningen angående reproduktiv form er mye høyere hos kvinner sammenlignet med menn.
I den planlagte studien vil follikkelvæsken analyseres spesielt for utseende av NP. Analyse vil bli gjort ved Institutt for miljøforskning (Dortmund) i gruppen til Prof. Spiteller. Grunnlaget for denne analysen er en kiral gasskromatografi - massespektroskopi som er optimalisert for kvalitativ og kvantitativ vurdering av NP-isomerer. For ytterligere detaljer, se prøvedesign og forskningsinnstilling.
Til nå er det gjennomført to foreløpige testserier med i alt 34 testpersoner. Innenfor den første måleserien viste fire pasienter en økt NP-konsentrasjon i follikkelvæsken (13,7 til 20,9 ng/g sammenlignet med 2,1 til 9 ng/g). I den andre testserien var NP-konsentrasjonen mindre fremtredende hos alle analyserte pasienter (gjennomsnittlig ca. 1 ng/ml), men påvisning av NP var fortsatt mulig. Dermed ble NP påvist i alle de analyserte follikkelvæskeprøvene. Imidlertid hevder den forskjellige NP-konsentrasjonen blant alle testede pasienter absolutt spørsmålet om og hvordan forskjellige konsentrasjoner induserer biologiske effekter. Analysen av en stor proband-kohort angående utseendet av NP i follikkelvæsken letter muligheten til å estimere en risikovurdering hos pasienter med en ufylt graviditet. Flere parametere vil bli inkludert for evalueringen: antall MII oocytter, befruktningsrate, embryokvalitet, graviditetsrate, implantasjonsrate og aborter. Til tross for varigheten av infertilitet og antall tidligere IVF-sykluser vil bli vurdert, er det mulig å bestemme en korrelasjon mellom utseendet av NP i follikkelvæsken og det ufylte ønsket om å få barn.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
NRW
-
Dortmund, NRW, Tyskland, 44135
- Infertility treatment center Dortmund
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- friske hunner uten sterilitetsfaktorer
Ekskluderingskriterier:
- jobbrelatert eksponering for miljøgifter
- lav responder
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Annen
- Tidsperspektiver: Annen
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
kvinnelige pasienter
ICSI-behandling på grunn av mannlig subfertilitet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Svangerskap
Tidsramme: 14 dager etter ICSI-behandling
|
14 dager etter ICSI-behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stefan Dieterle, Infertility treatment center Dortmund
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Toxins FF 2015
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .