Анализ токсинов в фолликулярной жидкости

Воздействие токсинов окружающей среды может быть причиной женского бесплодия. В частности, решающую роль могут играть вещества, известные как химические вещества, разрушающие эндокринную систему (EDC). Эти экологические токсины представляют собой либо синтетические химические вещества, используемые в промышленности, сельском хозяйстве или фармацевтике, либо природные химические вещества, содержащиеся в продуктах питания. Таким образом, воздействие EDC может происходить разными путями, например, употребление загрязненной воды, вдыхание загрязненного воздуха или простой прием пищи. Несмотря на то, что большинство EDC имеют длительный период полураспада, постоянное накопление эндокринных активных веществ будет происходить повсеместно. Кроме того, низкая растворимость в воде и чрезвычайно высокая растворимость в липидах способствовали накоплению в организме человека.

Следовательно, EDC могут нанести вред здоровью человека. Известно, что ЭДК приводят к нарушению физиологической системы и что эндокринноактивные вещества нарушают эндокринный гомеостаз. Более того, EDC изменяют органы, которые регулируют мужскую и женскую гормональную регуляцию, имеющую решающее значение для приспособленности к воспроизводству. Бесплодие и бесплодие, дисфункция яичников и повышенный риск абортов обсуждаются как критические последствия воздействия EDC.

Показано, что в фолликулярной жидкости женщин с невынашиваемой беременностью присутствуют некоторые эндокринно-активные вещества. Ооциты из фолликулов с повышенной концентрацией токсинов окружающей среды демонстрируют сниженный потенциал развития. Кроме того, женщины с повышенным уровнем EDC Bisphenol A, как правило, демонстрируют повышенный риск выкидыша.

Нонилфенолы (НП) относятся к классу эндокриноактивных веществ и имеют особое значение в связи с их высокой продолжительностью действия и токсическими свойствами. Нонилфенол представляет собой многосоставную смесь, которая образуется в качестве побочного продукта после разложения нонилфенол-этоксилатов (НФЭ) в результате биологической очистки сточных вод. NPE являются компонентами нескольких чистящих средств, эмульгаторов, диспергаторов и пестицидов. NP представляет собой смесь, состоящую в основном из паразамещенных моноалкилфенолов с различными изомерными нонильными группами. Несмотря на их высокую стойкость и токсичность, воздействие НФ вызывает изменения эндокринного гомеостаза у водных организмов, птиц и млекопитающих. NP потенциально может связываться с различными рецепторами гормонов (например, рецепторы эстрогена, рецепторы прогестерона и рецепторы андрогенов) и индуцируют или модулируют гормонозависимые нисходящие пути. Влияние на репродуктивную пригодность у женщин намного выше, чем у мужчин.

В запланированном исследовании фолликулярная жидкость будет анализироваться, в частности, на наличие НП. Анализ будет сделан в Институте экологических исследований (Дортмунд) в группе проф. Шпителлера. Основой этого анализа является хиральная газовая хроматография - масс-спектроскопия, оптимизированная для качественной и количественной оценки изомеров NP. Дополнительные сведения см. в разделе «Дизайн испытания и условия исследования».

До сих пор были проведены две предварительные серии испытаний всего с 34 испытуемыми. В первой серии измерений у четырех пациенток выявлено повышение концентрации НФ в фолликулярной жидкости (от 13,7 до 20,9 нг/г по сравнению с 2,1 до 9 нг/г). Во второй серии испытаний концентрация НФ была менее выражена у всех анализируемых пациентов (в среднем около 1 нг/мл), но возможность выявления НФ все же была. Таким образом, во всех проанализированных образцах фолликулярной жидкости был обнаружен НП. Тем не менее, разная концентрация NP у всех протестированных пациентов, несомненно, ставит вопрос о том, вызывают ли и каким образом разные концентрации биологические эффекты. Анализ большой когорты пробандов в отношении появления НП в фолликулярной жидкости облегчает возможность оценки риска у пациенток с невынашиваемой беременностью. Для оценки будут включены несколько параметров: количество ооцитов MII, частота оплодотворения, качество эмбриона, частота наступления беременности, частота имплантации и частота абортов. Несмотря на длительность бесплодия и количество предыдущих циклов ЭКО, можно определить корреляцию между появлением НП в фолликулярной жидкости и неудовлетворенным желанием иметь детей.