- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01385605
Analyysi toksiinien follikkelia nestettä
Analyysi myrkkyjen määrästä follikkelia nesteessä naisilta, joilla on keskeneräinen raskaus
Ympäristösaasteet saattavat olla yhdessä vastuussa naisten hedelmättömyyden lisääntymisestä. Erityisesti endokriiniset vaikuttavat aineet näyttävät olevan erityisen tärkeitä. Nämä aineet ovat kemikaaleja, jotka häiritsevät ihmisten ja eläinten fysiologista järjestelmää. Ne vaikuttavat kielteisesti hormonitoimintaan ja häiritsevät niiden elinten toimintaa, joiden hormonit säätelevät miehen ja naisen lisääntymisjärjestelmää.
Tiedetään, että altistuminen näille kemikaaleille johtaa hedelmättömyyteen, hedelmättömyyteen, lisääntyneisiin abortteihin, synnynnäisiin epämuodostumisiin ja munasarjojen toimintahäiriöihin.
Lisäksi osoitettiin, että ihmisalkioiden pilkkoutumisnopeus pienenee IVF:n jälkeen, kun ne kehittyvät munasoluista, joissa ympäristösaasteiden pitoisuudet ovat kohonneet.
Tässä tutkimuksessa pääpaino keskittyy nonyylifenoleihin (NP). Hedelmällisyyttä kärsivien naisten follikulaariset nesteet analysoidaan äskettäin kehitetyllä periaatteella, mukaan lukien HPLC ja NMR-spektroskopia. Tämä mahdollistaa NP:n enantiomeerien kvantitatiivisen ja kvalitatiivisen analyysin.
Tulokset mahdollistavat riskinarvioinnin useille endokriinisille vaikuttaville aineille, erityisesti NP:lle.
Lisäksi voidaan tehdä johtopäätöksiä näiden aineiden ja hedelmällisyyden välisestä korrelaatiosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Altistuminen ympäristömyrkkyille voi olla syynä naisten hedelmättömyyteen. Erityisesti hormonitoimintaa häiritsevinä kemikaaleina (EDC) tunnetuilla aineilla voi olla ratkaiseva rooli. Nämä ympäristömyrkyt ovat joko teollisuudessa, maataloudessa tai apteekissa käytettäviä synteettisiä kemikaaleja tai elintarvikkeissa esiintyviä luonnollisia kemikaaleja. Näin ollen EDC:ille altistuminen voi tapahtua eri tavoin, esim. saastuneen veden juominen, saastuneen ilman hengittäminen tai pelkkä ruoan nauttiminen. Vaikka useimmilla EDC:illä on pitkä puoliintumisaika, hormonaalisia tehoaineita kertyy jatkuvasti maailmanlaajuisesti. Lisäksi alhainen vesiliukoisuus ja erittäin korkea rasvaliukoisuus edistivät kertymistä ihmisen elimistöön.
Näin ollen EDC:t voivat vahingoittaa ihmisten terveyttä. Tiedetään, että EDC:t johtavat fysiologisen järjestelmän häiriöihin ja että endokriiniset aktiiviset aineet häiritsevät endokriinistä homeostaasia. Lisäksi EDC:t muuttavat elimiä, jotka säätelevät miesten ja naisten hormonaalista säätelyä, joka on ratkaisevan tärkeä lisääntymiskunnon kannalta. EDC:lle altistumisen kriittisinä seurauksina käsitellään steriiliyttä ja hedelmättömyyttä, toimintahäiriöitä munasarjoissa ja lisääntynyttä aborttiriskiä.
Todettiin, että joitain endokriinisiä vaikuttavia aineita on keskeneräisen raskauden naisten follikkelianesteessä. Munasolut follikkeleista, joissa on lisääntynyt ympäristömyrkkypitoisuus, osoittavat alentuneen kehityspotentiaalin. Lisäksi naisilla, joilla on kohonnut EDC-bisfenoli A:n taso, on yleensä lisääntynyt abortin riski.
Nonyylifenoli (NP) kuuluu endokriinisten vaikuttavien aineiden luokkaan ja on erityisen tärkeä pitkäikäisyys ja myrkyllisyys. Nonyylifenoli on moniyhdisteinen seos, joka syntyy sivutuotteena nonyylifenolietoksylaattien (NPE) hajoamisen jälkeen biologisen jäteveden käsittelyn seurauksena. NPE:t ovat useiden puhdistusaineiden, emulgointiaineiden, dispergointiaineiden ja torjunta-aineiden komponentteja. NP on seos, joka koostuu pääasiassa para-substituoiduista monoalkyylifenoleista, joissa on erilaisia isomeerisiä nonyyliryhmiä. Korkeasta pysyvyydestään ja myrkyllisyydestään huolimatta altistuminen NP:lle aiheuttaa muutoksia endokriinisessä homeostaasissa vesieliöissä, linnuissa ja nisäkkäissä. NP voi mahdollisesti sitoutua erilaisiin hormonireseptoreihin (esim. estrogeenireseptorit, progesteronireseptorit ja androgeenireseptorit) ja indusoivat tai moduloivat hormoniriippuvaisia myötävirtareittejä. Naisilla vaikutus lisääntymiskuntoon on paljon suurempi kuin miehillä.
Suunnitellussa tutkimuksessa follikkelien nestettä analysoidaan erityisesti NP:n esiintymisen varalta. Analyysi tehdään ympäristötutkimuksen instituutissa (Dortmund) Prof. Spitellerin ryhmässä. Tämän analyysin perustana on kiraalinen kaasukromatografia - massaspektroskopia, joka on optimoitu NP-isomeerien kvalitatiiviseen ja kvantitatiiviseen arviointiin. Katso lisätietoja kohdasta kokeen suunnittelu ja tutkimusasetukset.
Tähän mennessä on tehty kaksi alustavaa testisarjaa kaikilla 34 koehenkilöllä. Ensimmäisessä mittaussarjassa neljällä potilaalla havaittiin lisääntynyt NP-pitoisuus follikkelin nesteessä (13,7 - 20,9 ng/g verrattuna 2,1 - 9 ng/g). Toisessa testisarjassa NP-pitoisuus oli vähemmän näkyvä kaikissa analysoiduissa potilaissa (keskimäärin noin 1 ng/ml), mutta NP:n havaitseminen oli silti mahdollista. Siten NP havaittiin kaikissa analysoiduissa follikkeliainesnäytteissä. Kuitenkin erilainen NP-pitoisuus kaikkien testattujen potilaiden välillä vaatii varmasti kysymyksen, aiheuttavatko erilaiset pitoisuudet biologisia vaikutuksia ja miten ne. Suuren proband-kohortin analyysi koskien NP:n esiintymistä follikkelin nesteessä helpottaa mahdollisuutta arvioida riskinarviointia potilailla, joilla on keskeneräinen raskaus. Arviointiin sisällytetään useita parametreja: MII-oosyyttien lukumäärä, hedelmöitysnopeus, alkion laatu, raskausaste, implantaationopeus ja aborttien määrä. Huolimatta hedelmättömyyden kestosta ja aiempien IVF-jaksojen lukumäärästä, on mahdollista määrittää korrelaatio NP:n esiintymisen follikkelianesteessä ja täyttymättömän halun välillä saada lapsia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
NRW
-
Dortmund, NRW, Saksa, 44135
- Infertility treatment center Dortmund
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- terveet naiset ilman hedelmättömyystekijöitä
Poissulkemiskriteerit:
- työhön liittyvä altistuminen saasteille
- alhainen vastaaja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
---|
naispotilaita
ICSI-hoito miesten hedelmällisyyden vuoksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Raskaus
Aikaikkuna: 14 päivää ICSI-hoidon jälkeen
|
14 päivää ICSI-hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Stefan Dieterle, Infertility treatment center Dortmund
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Toxins FF 2015
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .