- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01385605
Análise de Toxinas no Fluido Folicular
Análise de toxinas no fluido folicular de mulheres com gravidez não realizada
Poluentes ambientais podem ser co-responsáveis pelo aumento da infertilidade entre as mulheres. Especialmente as substâncias ativas endócrinas parecem ser de particular importância. Essas substâncias são substâncias químicas que interferem no sistema fisiológico de humanos e animais. Eles têm um impacto negativo no sistema endócrino e perturbam as funções dos órgãos cujos hormônios regulam o sistema reprodutor masculino e feminino.
Sabe-se que a exposição a esses produtos químicos leva à subfertilidade, infertilidade, abortos aumentados, defeitos congênitos e mau funcionamento ovariano.
Além disso, foi demonstrado que os embriões humanos têm uma taxa de clivagem diminuída após a fertilização in vitro quando se desenvolvem a partir de oócitos com concentrações elevadas de poluentes ambientais.
Neste estudo o foco principal concentra-se nos Nonilfenóis (NP). Os fluidos foliculares de mulheres com subfertilidade serão analisados por um princípio recém-desenvolvido, incluindo HPLC e espectroscopia de RMN. Isso permite análises quantitativas e qualitativas de enantiômeros de NP.
Os resultados permitirão estimar o risco de várias substâncias ativas endócrinas, especialmente NP.
Além disso, conclusões sobre a correlação entre essas substâncias e subfertilidade podem ser tiradas.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A exposição a toxinas ambientais pode ser responsável pela infertilidade feminina. Em particular, substâncias conhecidas como produtos químicos desreguladores endócrinos (EDCs) podem desempenhar um papel crucial. Essas toxinas ambientais são produtos químicos sintéticos usados na indústria, agricultura ou farmácia, ou produtos químicos naturais encontrados nos alimentos. Assim, a exposição aos EDCs pode ocorrer de diferentes maneiras, por ex. ingestão de água contaminada, respiração de ar contaminado ou simples ingestão de alimentos. Apesar da maioria dos EDCs exibir uma meia-vida longa, o acúmulo contínuo de substâncias ativas endócrinas ocorrerá globalmente. Além disso, a baixa solubilidade em água e a lipossolubilidade extremamente alta promoveram o acúmulo dentro do organismo humano.
Consequentemente, os EDCs podem prejudicar a saúde humana. Sabe-se que os EDCs levam à perturbação do sistema fisiológico e que substâncias ativas endócrinas interferem na homeostase endócrina. Além disso, os EDCs alteram os órgãos que regulam a regulação hormonal masculina e feminina, cruciais para a aptidão reprodutiva. Esterilidade e infertilidade, ovários disfuncionais e um risco aumentado de abortos são discutidos como consequências críticas da exposição ao EDC.
Foi demonstrado que algumas substâncias ativas endócrinas estão presentes no fluido folicular de mulheres com gravidez não preenchida. Oócitos de folículos com concentração aumentada de toxinas ambientais apresentam potencial de desenvolvimento reduzido. Além disso, as mulheres com um nível aumentado de EDC Bisfenol A tendem a apresentar um risco aumentado de abortos.
Nonilfenol (NP) pertence à classe das substâncias ativas endócrinas e são de especial importância devido à sua alta longevidade e características tóxicas. Nonilfenol é uma mistura multicomposta que é gerada como um subproduto após a degeneração de nonilfenol-etoxilatos (NPE) devido ao tratamento biológico de efluentes. Os NPE são componentes de vários agentes de limpeza, emulsificantes, dispersantes e pesticidas. NP é uma mistura que consiste principalmente de mono-alquilfenóis para-substituídos com diferentes grupos nonil isoméricos. Apesar de sua alta persistência e toxicidade, a exposição ao NP induz alterações da homeostase endócrina em organismos aquáticos, aves e mamíferos. NP pode potencialmente se ligar a diferentes receptores hormonais (por exemplo, receptores de estrogênio, receptores de progesterona e receptores de androgênio) e induzem ou modulam vias descendentes dependentes de hormônios. A influência sobre a aptidão reprodutiva é muito maior nas fêmeas em relação aos machos.
No estudo planejado, o fluido folicular será analisado em particular para o aparecimento de NP. A análise será feita no Instituto de pesquisa ambiental (Dortmund) no grupo do Prof. Spiteller. A base desta análise é uma cromatografia gasosa quiral - espectroscopia de massa que é otimizada para a avaliação qualitativa e quantitativa dos isômeros NP. Para obter mais detalhes, consulte desenho do estudo e cenário da pesquisa.
Até agora, duas séries de testes preliminares foram feitas com um total de 34 pessoas testadas. Dentro da primeira série de medições, quatro pacientes exibiram um aumento da concentração de NP no fluido folicular (13,7 a 20,9 ng/g em comparação com 2,1 a 9 ng/g). Na segunda série de testes, a concentração de NP foi menos proeminente em todos os pacientes analisados (média de cerca de 1 ng/ml), mas a detecção de NP ainda foi possível. Assim, NP foi detectado em todas as amostras de fluido folicular analisadas. No entanto, a concentração diferente de NP entre todos os pacientes testados certamente levanta a questão, se e como diferentes concentrações induzem efeitos biológicos. A análise de uma grande coorte de probandos em relação ao aparecimento de PN dentro do fluido folicular facilita a possibilidade de estimar uma avaliação de risco em pacientes com gravidez não preenchida. Vários parâmetros serão incluídos para a avaliação: número de oócitos MII, taxa de fertilização, qualidade do embrião, taxa de gravidez, taxa de implantação e taxa de abortos. Apesar da duração da infertilidade e do número de ciclos de fertilização in vitro anteriores serem considerados, é possível determinar uma correlação entre o aparecimento de PN no fluido folicular e o desejo não realizado de ter filhos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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NRW
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Dortmund, NRW, Alemanha, 44135
- Infertility treatment center Dortmund
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- mulheres saudáveis sem fatores de esterilidade
Critério de exclusão:
- exposição relacionada ao trabalho a poluentes
- resposta baixa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Outro
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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pacientes do sexo feminino
Tratamento com ICSI devido à subfertilidade masculina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Gravidez
Prazo: 14 dias após o tratamento com ICSI
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14 dias após o tratamento com ICSI
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stefan Dieterle, Infertility treatment center Dortmund
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Toxins FF 2015
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