Analys av toxiner i follikelvätska

Exponering för miljögifter kan vara orsaken till kvinnlig infertilitet. I synnerhet ämnen som kallas hormonstörande kemikalier (EDC) kan spela en avgörande roll. Dessa miljögifter är antingen syntetiska kemikalier som används inom industri, jordbruk eller apotek, eller naturliga kemikalier som finns i livsmedel. Exponering för EDC kan alltså ske på olika sätt, t.ex. dricka förorenat vatten, andas förorenad luft eller enkelt matintag. Trots att de flesta EDC uppvisar en lång halveringstid kommer kontinuerlig ackumulering av endokrina aktiva substanser att ske globalt. Dessutom främjade låg vattenlöslighet och extremt hög lipidlöslighet ackumuleringen i den mänskliga organismen.

Följaktligen kan EDC skada människors hälsa. Det är känt att EDC leder till störningar av det fysiologiska systemet och att endokrina aktiva substanser interfererar med den endokrina homeostasen. Dessutom förändrar EDC organ som reglerar manlig och kvinnlig hormonell reglering som är avgörande för reproduktionskondition. Sterilitet och infertilitet, dysfunktionella äggstockar och ökad risk för aborter diskuteras som kritiska konsekvenser av EDC-exponering.

Det visades att vissa endokrina aktiva substanser finns i follikelvätskan hos kvinnor med ofylld graviditet. Oocyter från folliklar med en ökad koncentration av miljögifter uppvisar en minskad utvecklingspotential. Dessutom tenderar kvinnor med en ökad nivå av EDC bisfenol A att uppvisa en ökad risk för aborter.

Nonylfenol (NP) tillhör klassen av endokrina aktiva substanser och är av särskild betydelse på grund av deras höga livslängd och toxiska egenskaper. Nonylfenol är en blandning av flera föreningar som genereras som en biprodukt efter degenerering av nonylfenol-etoxylater (NPE) på grund av biologisk avloppsvattenrening. NPE är komponenter i flera rengöringsmedel, emulgeringsmedel, dispergeringsmedel och bekämpningsmedel. NP är en blandning som huvudsakligen består av para-substituerade monoalkylfenoler med olika isomera nonylgrupper. Trots deras höga uthållighet och toxicitet inducerar exponering för NP förändringar av den endokrina homeostasen i vattenorganismer, fåglar och däggdjur. NP kan potentiellt binda till olika hormonreceptorer (t. östrogenreceptorer, progesteronreceptorer och androgenreceptorer) och inducerar eller modulerar hormonberoende nedströmsvägar. Inflytandet på reproduktiv kondition är mycket högre hos kvinnor jämfört med män.

I den planerade studien kommer follikelvätskan att analyseras speciellt för utseende av NP. Analys kommer att göras vid Institutet för miljöforskning (Dortmund) i gruppen av Prof. Spiteller. Grunden för denna analys är en kiral gaskromatografi - masspektroskopi som är optimerad för kvalitativ och kvantitativ bedömning av NP-isomerer. För ytterligare information, se testdesign och forskningsmiljö.

Hittills har två preliminära testserier gjorts med totalt 34 testpersoner. Inom den första mätserien uppvisade fyra patienter en ökad NP-koncentration i follikelvätskan (13,7 till 20,9 ng/g jämfört med 2,1 till 9 ng/g). I den andra testserien var NP-koncentrationen mindre framträdande hos alla analyserade patienter (i genomsnitt ca 1 ng/ml), men det var fortfarande möjligt att detektera NP. Således detekterades NP i alla de analyserade follikelvätskeproverna. Men den olika NP-koncentrationen bland alla testade patienter ställer definitivt frågan om och hur olika koncentrationer inducerar biologiska effekter. Analysen av en stor probandkohort avseende uppkomsten av NP i follikelvätskan underlättar möjligheten att uppskatta en riskbedömning hos patienter med en ofylld graviditet. Flera parametrar kommer att inkluderas för utvärderingen: antal MII oocyter, befruktningshastighet, embryokvalitet, graviditetsfrekvens, implantationshastighet och aborterhastighet. Trots att infertilitetens varaktighet och antalet tidigare IVF-cykler kommer att övervägas, är det möjligt att fastställa en korrelation mellan uppkomsten av NP i follikelvätskan och den ouppfyllda önskan att få barn.