Vývoj optimálního antibiotického režimu pro dlouhodobou léčbu stabilní chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)

Toto je 14týdenní studie, ve které bude pro tuto studii vybráno 200 pacientů s CHOPN z praxí praktických lékařů do okruhu 15 mil od Royal Free Hospital, aby se této studie zúčastnili. V této studii budou použity 3 antibiotické režimy (plus skupina s placebem):

Moxifloxacin: perorální dávka 400 mg jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů každé 4 týdny.

Azithromycin: perorální dávka 250 mg jednou denně třikrát týdně (každý druhý den).

Doxycyklin: perorální dávka 100 mg jednou denně.

Placebo bude podáváno jako jedna tabulka jednou denně.

Nábor a zápis do studia bude probíhat prostřednictvím sítě primární péče (PCRN). Potenciálně způsobilí účastníci ve věku ≥ 45 let budou identifikováni z praxí praktického lékaře až do okruhu 15 mil od RFH. Potenciální způsobilí pacienti budou kontaktováni dopisem s doprovodným informačním listem pro pacienta (PIS), v němž bude podrobně popsána studie a pacient bude pozván k návštěvě nemocnice ak zápisu. Pokud pacienti nereagovali na zvací dopis, bude následovat upomínkový dopis přibližně o 2 týdny později. Nereagující na upomínkový dopis budou následovat poslední telefonní hovor. Pacientům, kteří projeví zájem o účast, bude nabídnuta schůzka se screeningem v Royal Free Hospital. Pacienti budou požádáni, aby navštívili nemocnici třikrát a během studie budou dvakrát telefonicky kontaktováni.

Na screeningové návštěvě (V1) proběhne:

• Studie bude s pacientem během této návštěvy znovu prodiskutována a pokud bude souhlasit s účastí, bude požádán, aby podepsal formulář souhlasu.
• Bude odebrána anamnéza pacienta. To bude zahrnovat kouření v anamnéze, přecitlivělost na antibiotika, stejně jako souběžnou medikaci pacienta.
• Bude provedeno úplné fyzikální vyšetření a bude zaznamenána výška a hmotnost pacientů.
• Bude provedeno funkční vyšetření plic (spirometrie).
• Bude odebrán vzorek krve za účelem provedení rutinní hematologie/chemie krve a jaterních funkcí.
• Bude odebrán a analyzován vzorek sputa, aby se určil počet bakterií v plicích a aby se provedl screening na tuberkulózu.
• Těhotenský test z moči bude proveden u žen ve fertilním věku.
• Pacienti budou požádáni, aby vyplnili dvě sady dotazníků; „St. Georgeův respirační dotazník“ (SGRQ), který obsahuje jednoduché otázky o stavu pacientů s CHOPN a o tom, jak ovlivňuje jejich život; druhý dotazník EQ5D, který obsahuje jednoduché otázky týkající se obecné kvality jejich života.
• Pacienti dostanou denní deník a budou požádáni, aby zaznamenali své příznaky.
• Všem pacientům bude provedeno EKG.

Pokud jsou pacienti způsobilí pro studii, budou randomizováni do jedné z následujících skupin:

Moxifloxacin: perorální dávka 400 mg jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů každé 4 týdny po celkovou dobu 13 týdnů.

Azithromycin: perorální dávka 250 mg jednou denně třikrát týdně (každý druhý den) po celkovou dobu 13 týdnů.

Doxycyklin: perorální dávka 100 mg jednou denně po celkovou dobu 13 týdnů Placebo: perorální denní dávka jedné tobolky po celkovou dobu 13 týdnů.

Jedná se o jednoslepý pokus. Pacienti budou vůči léčbě zaslepeni; vyšetřovatel bude oslepen. Mikrobiologové budou také slepí k přidělování léčby při posuzování vzorků sputa.

Po randomizaci vhodných pacientů budou pacienti požádáni, aby se vrátili do nemocnice na druhou návštěvu (do 1 týdne), aby si vyzvedli léky od výzkumného pracovníka, který dá pacientovi pokyn, aby začal užívat léky do 3 dnů. Při této návštěvě výzkumný tým zkontroluje, zda pacienti spokojeně vyplňují své deníkové karty, a rád odpoví na případné dotazy.

V 5. a 9. týdnu léčby bude každý pacient telefonicky kontaktován na:

• Sledujte pokrok a dodržování předpisů.
• Připomeňte pacientům, aby užívali léky.
• Vyzvěte pacienty, aby kontaktovali praktického lékaře/zkoušejícího, pokud se příznaky zhorší.
• Výskyt jakýchkoli nežádoucích účinků/vážných nežádoucích účinků (AE/SAE) nebo exacerbace bude zkontrolován a zaznamenán.
• Připomeňte pacientům, aby vyplnili své karty denního deníku

Konec studijní návštěvy (14. týden):

Pacienti budou požádáni, aby se vrátili do nemocnice, a budou provedena následující vyšetření:

• Výskyt AE/SAE nebo exacerbací bude zkontrolován a zaznamenán.
• Spirometrie k testování jejich plicní funkce.
• Deníkové karty bude sbírat vyšetřovatel.
• Při této návštěvě pacient vyplní dotazníky SGRQ a EQ5D.
• Pacientům bude odebrán vzorek sputa k určení počtu bakterií v jejich plicích.
• Nepoužité studijní léky a obaly budou vyzvednuty od pacienta.