Sviluppo di un regime antibiotico ottimale per la terapia a lungo termine nella broncopneumopatia cronica ostruttiva stabile (BPCO)

Questo è uno studio di 14 settimane in cui 200 pazienti con BPCO saranno selezionati per questo studio da studi di medicina generale fino a un raggio di 15 miglia dal Royal Free Hospital per partecipare a questo studio. I 3 regimi antibiotici (più un gruppo placebo) che verranno utilizzati in questo studio sono:

Moxifloxacina: una dose orale di 400 mg una volta al giorno per 5 giorni consecutivi ogni 4 settimane.

Azitromicina: una dose orale di 250 mg una volta al giorno tre volte alla settimana (a giorni alterni).

Doxiciclina: una dose orale di 100 mg una volta al giorno.

Il placebo verrà somministrato come un tavolo una volta al giorno.

Il reclutamento e l'iscrizione allo studio avverranno attraverso il Primary Care Research Network (PCRN). I partecipanti potenzialmente idonei di età ≥ 45 anni saranno identificati dalle pratiche GP fino a un raggio di 15 miglia dalla RFH. I potenziali pazienti idonei saranno contattati per lettera con un foglio informativo per il paziente (PIS) di accompagnamento che descrive lo studio in dettaglio e invita il paziente a partecipare a una visita ospedaliera e iscriversi. Se i pazienti non hanno risposto alla lettera di invito, questa sarà seguita da una lettera di sollecito circa 2 settimane dopo. I non rispondenti alla lettera di sollecito saranno seguiti da un'ultima telefonata. Ai pazienti che esprimono interesse per la partecipazione verrà offerto un appuntamento per lo screening presso il Royal Free Hospital. Ai pazienti verrà chiesto di visitare l'ospedale 3 volte e saranno contattati due volte telefonicamente durante il corso dello studio.

Alla Visita di Screening (V1), si svolgeranno:

• Lo studio sarà discusso nuovamente con il paziente durante questa visita e se accetta di partecipare, gli verrà chiesto di firmare il modulo di consenso.
• Verrà presa una storia medica del paziente. Ciò includerà la storia del fumo, l'ipersensibilità agli antibiotici e i farmaci concomitanti del paziente.
• Verrà eseguito un esame fisico completo e verranno registrati l'altezza e il peso dei pazienti.
• Verrà eseguito un test di funzionalità polmonare (valutazione spirometrica).
• Verrà raccolto un campione di sangue per eseguire ematologia di routine / chimica del sangue e funzionalità epatica.
• Verrà prelevato un campione di espettorato e analizzato per determinare il numero di batteri nel polmone e per lo screening della tubercolosi.
• Un test di gravidanza sulle urine verrà effettuato su donne in età fertile.
• Ai pazienti verrà chiesto di completare due serie di questionari; "St. Il questionario respiratorio di George" (SGRQ) che include semplici domande sulla condizione di BPCO dei pazienti e su come influisce sulla loro vita; il secondo un questionario EQ5D che include semplici domande relative alla qualità generale della loro vita.
• Ai pazienti verranno fornite schede del diario giornaliero e verrà chiesto di registrare i loro sintomi.
• Un ECG verrà eseguito su tutti i pazienti.

Se i pazienti sono idonei per lo studio, verranno randomizzati in uno dei seguenti gruppi:

Moxifloxacina: una dose orale di 400 mg una volta al giorno per 5 giorni consecutivi ogni 4 settimane per una durata totale di 13 settimane.

Azitromicina: una dose orale di 250 mg una volta al giorno tre volte alla settimana (a giorni alterni) per una durata totale di 13 settimane.

Doxiciclina: una dose orale di 100 mg una volta al giorno, per una durata totale di 13 settimane Placebo: una dose orale giornaliera di una capsula, per una durata totale di 13 settimane.

Questa è una prova in cieco. I pazienti saranno ciechi rispetto al trattamento; l'investigatore sarà aperto. I microbiologi saranno anche ciechi rispetto all'assegnazione del trattamento durante la valutazione dei campioni di espettorato.

Dopo la randomizzazione dei pazienti idonei, ai pazienti verrà chiesto di tornare in ospedale per una seconda visita (entro 1 settimana) per ritirare i farmaci dal ricercatore che istruirà il paziente a iniziare a prendere il farmaco entro 3 giorni. Durante questa visita, il team di ricerca verificherà se i pazienti sono contenti di compilare le schede del loro diario e saranno felici di rispondere a qualsiasi domanda possano avere.

Nella settimana 5 e nella settimana 9 di trattamento, ogni paziente verrà contattato telefonicamente per:

• Monitorare i progressi e la conformità.
• Ricordare ai pazienti di assumere farmaci.
• Incoraggiare i pazienti a contattare il medico di famiglia/investigatore se i sintomi peggiorano.
• Verrà controllato e registrato il verificarsi di eventuali effetti avversi/effetti avversi gravi (AE/SAE) o di una riacutizzazione.
• Ricordare ai pazienti di compilare le schede del diario giornaliero

Fine Visita di Studio (alla settimana 14):

Ai pazienti verrà chiesto di tornare in ospedale e verranno effettuate le seguenti valutazioni:

• L'occorrenza di AE/SAE o riacutizzazioni sarà controllata e registrata.
• Una valutazione spirometrica per testare la loro funzione polmonare.
• Le schede del diario saranno raccolte dall'investigatore.
• I questionari SGRQ e EQ5D saranno completati in questa visita dal paziente.
• Verrà prelevato un campione di espettorato dai pazienti per determinare il numero di batteri nel loro polmone.
• I farmaci e gli imballaggi in studio non utilizzati verranno ritirati dal paziente.