Разработка оптимального режима антибиотикотерапии для длительной терапии стабильной хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)

Это 14-недельное исследование, в котором для участия в этом исследовании будут отобраны 200 пациентов с ХОБЛ из практик общей практики в радиусе 15 миль от Королевской бесплатной больницы. В этом исследовании будут использоваться 3 схемы антибиотикотерапии (плюс группа плацебо):

Моксифлоксацин: перорально в дозе 400 мг один раз в сутки в течение 5 дней подряд каждые 4 недели.

Азитромицин: пероральная доза 250 мг один раз в сутки три раза в неделю (через день).

Доксициклин: пероральная доза 100 мг один раз в день.

Плацебо будет даваться по одной таблетке один раз в день.

Набор и зачисление в исследование будет осуществляться через Исследовательскую сеть первичной медико-санитарной помощи (PCRN). Потенциально подходящие участники в возрасте ≥ 45 лет будут определяться врачами общей практики в радиусе до 15 миль от RFH. С потенциальными подходящими пациентами свяжутся в письме с сопроводительным информационным листом пациента (PIS), в котором подробно описывается исследование и предлагается пациенту посетить больницу и зарегистрироваться. Если пациенты не ответили на письмо-приглашение, примерно через 2 недели за этим последует письмо-напоминание. За теми, кто не ответит на письмо-напоминание, последует последний телефонный звонок. Пациентам, выразившим заинтересованность в участии, будет предложено пройти обследование в Royal Free Hospital. Пациентам будет предложено посетить больницу 3 раза, и с ними дважды свяжутся по телефону в ходе исследования.

Во время скринингового визита (V1) будет иметь место следующее:

• Исследование будет снова обсуждаться с пациентом во время этого визита, и если он / она согласится участвовать, его попросят подписать форму согласия.
• Будет взята история болезни пациента. Это будет включать курение в анамнезе, повышенную чувствительность к антибиотикам, а также сопутствующие лекарства пациента.
• Будет проведен полный физикальный осмотр, и будут зарегистрированы рост и вес пациентов.
• Будет проведен тест функции легких (оценка спирометрии).
• Образец крови будет взят для проведения рутинных гематологических/химических анализов крови и определения функции печени.
• Образец мокроты будет взят и проанализирован для определения количества бактерий в легких и для скрининга на туберкулез.
• Тест мочи на беременность будет проводиться у женщин детородного возраста.
• Пациентам будет предложено заполнить два набора анкет: «Св. Джорджа» (SGRQ), который включает простые вопросы о состоянии пациентов с ХОБЛ и о том, как это влияет на их жизнь; второй опросник EQ5D, который включает простые вопросы, касающиеся общего качества их жизни.
• Пациентам будут выдавать ежедневные дневниковые карточки и просить записывать свои симптомы.
• ЭКГ будет проводиться всем пациентам.

Если пациенты имеют право на участие в исследовании, они будут рандомизированы в одну из следующих групп:

Моксифлоксацин: пероральная доза 400 мг один раз в день в течение 5 дней подряд каждые 4 недели в течение 13 недель.

Азитромицин: пероральная доза 250 мг 1 раз в сутки 3 раза в неделю (через день) в течение 13 недель.

Доксициклин: пероральная доза 100 мг один раз в день, общая продолжительность 13 недель Плацебо: пероральная суточная доза 1 капсула, общая продолжительность 13 недель.

Это однократное слепое исследование. Пациенты будут слепы к лечению; следователь будет разоблачен. Микробиологи также будут слепы к назначению лечения при оценке образцов мокроты.

После рандомизации подходящих пациентов пациентов попросят вернуться в больницу для второго визита (в течение 1 недели), чтобы забрать свои лекарства у научного сотрудника, который проинструктирует пациента начать принимать лекарства в течение 3 дней. Во время этого визита исследовательская группа проверит, довольны ли пациенты заполнением своих дневниковых карточек, и будет рада ответить на любые вопросы, которые у них могут возникнуть.

На 5-й и 9-й неделе лечения с каждым пациентом свяжутся по телефону, чтобы:

• Следите за прогрессом и соблюдением.
• Напоминайте пациентам о необходимости приема лекарств.
• Поощряйте пациентов обращаться к врачу общей практики/исследователю при ухудшении симптомов.
• Возникновение любых побочных эффектов/серьезных побочных эффектов (AE/SAE) или обострения будет проверено и записано.
• Напомните пациентам заполнять свои ежедневные дневниковые карточки

Конец учебного визита (на 14-й неделе):

Пациентам будет предложено вернуться в больницу, и будут сделаны следующие оценки:

• Возникновение AE/SAE или обострений будет проверяться и регистрироваться.
• Оценка спирометрии для проверки функции легких.
• Карты дневника будут собраны следователем.
• Анкеты SGRQ и EQ5D будут заполнены пациентом во время этого визита.
• У пациентов будет взят образец мокроты для определения количества бактерий в их легких.
• Неиспользованный исследуемый препарат и упаковка будут изъяты у пациента.