Développement d'un régime antibiotique optimal pour le traitement à long terme de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) stable

Il s'agit d'une étude de 14 semaines dans laquelle 200 patients atteints de MPOC seront sélectionnés pour cette étude dans des cabinets de médecins généralistes jusqu'à un rayon de 15 miles du Royal Free Hospital pour participer à cette étude. Les 3 régimes antibiotiques (plus un groupe placebo) qui seront utilisés dans cette étude sont :

Moxifloxacine : une dose orale de 400 mg une fois par jour pendant 5 jours consécutifs toutes les 4 semaines.

Azithromycine : une dose orale de 250 mg une fois par jour trois fois par semaine (un jour sur deux).

Doxycycline : une dose orale de 100 mg une fois par jour.

Le placebo sera administré en un seul tableau une fois par jour.

Le recrutement et l'inscription à l'étude se feront par l'intermédiaire du Réseau de recherche en soins primaires (RCPR). Les participants potentiellement éligibles âgés de ≥ 45 ans seront identifiés dans les cabinets de médecins généralistes jusqu'à un rayon de 15 miles du RFH. Les patients éligibles potentiels seront contactés par courrier accompagné d'une fiche d'information patient (PIS) décrivant l'étude en détail et invitant le patient à se rendre à l'hôpital et à s'inscrire. Si les patients n'ont pas répondu à la lettre d'invitation, celle-ci sera suivie d'une lettre de rappel environ 2 semaines plus tard. Les non-répondants à la lettre de rappel seront suivis d'un dernier appel téléphonique. Les patients exprimant un intérêt à participer se verront proposer un rendez-vous de dépistage au Royal Free Hospital. Les patients seront invités à se rendre à l'hôpital 3 fois et seront contactés deux fois par téléphone au cours de l'étude.

Lors de la visite de sélection (V1), les éléments suivants auront lieu :

• L'étude sera à nouveau discutée avec le patient lors de cette visite et s'il accepte de participer, il lui sera demandé de signer le formulaire de consentement.
• Une histoire médicale du patient sera prise. Cela inclura les antécédents de tabagisme, l'hypersensibilité aux antibiotiques, ainsi que les médicaments concomitants du patient.
• Un examen physique complet sera effectué et la taille et le poids des patients seront enregistrés.
• Un test de la fonction pulmonaire (évaluation par spirométrie) sera effectué.
• Un échantillon de sang sera prélevé afin d'effectuer l'hématologie/la chimie sanguine de routine et la fonction hépatique.
• Un échantillon d'expectoration sera prélevé et analysé pour déterminer le nombre de bactéries dans les poumons et pour dépister la tuberculose.
• Un test de grossesse urinaire sera effectué sur les femmes en âge de procréer.
• Les patients seront invités à remplir deux séries de questionnaires ; "St. Questionnaire respiratoire de George" (SGRQ) qui comprend des questions simples sur l'état de la MPOC des patients et comment cela affecte leur vie ; le second un questionnaire EQ5D qui comprend des questions simples relatives à la qualité générale de leur vie.
• Les patients recevront des cartes de journal quotidien et seront invités à enregistrer leurs symptômes.
• Un ECG sera réalisé sur tous les patients.

Si les patients sont éligibles pour l'essai, ils seront randomisés dans l'un des groupes suivants :

Moxifloxacine : une dose orale de 400 mg une fois par jour pendant 5 jours consécutifs toutes les 4 semaines pendant une durée totale de 13 semaines.

Azithromycine : une dose orale de 250 mg une fois par jour trois fois par semaine (un jour sur deux) pendant une durée totale de 13 semaines.

Doxycycline : une dose orale de 100 mg une fois par jour, pendant une durée totale de 13 semaines Placebo : une dose orale quotidienne d'une gélule, pendant une durée totale de 13 semaines.

Il s'agit d'un essai en simple aveugle. Les patients seront aveuglés au traitement; l'investigateur sera levé en aveugle. Les microbiologistes seront également aveugles à l'attribution du traitement lors de l'évaluation des échantillons d'expectorations.

Après la randomisation des patients éligibles, les patients seront invités à retourner à l'hôpital pour une deuxième visite (dans la semaine) pour récupérer leurs médicaments auprès du chercheur qui leur demandera de commencer à prendre les médicaments dans les 3 jours. Lors de cette visite, l'équipe de recherche vérifiera si les patients sont satisfaits de remplir leurs fiches de journal et se fera un plaisir de répondre à toutes leurs questions.

En semaine 5 et semaine 9 de traitement, chaque patient sera contacté par téléphone pour :

• Surveiller les progrès et la conformité.
• Rappelez aux patients de prendre leurs médicaments.
• Encourager les patients à contacter le médecin généraliste/investigateur si les symptômes s'aggravent.
• La survenue de tout effet indésirable/effet indésirable grave (EI/EIG) ou d'une exacerbation sera vérifiée et enregistrée.
• Rappelez aux patients de remplir leurs cartes journalières

Visite de fin d'étude (à la semaine 14) :

Les patients seront invités à retourner à l'hôpital et les évaluations suivantes seront effectuées :

• La survenue d'EI/SAE ou d'exacerbations sera vérifiée et enregistrée.
• Un bilan de spirométrie pour tester leur fonction pulmonaire.
• Les cartes de journal seront collectées par l'enquêteur.
• Les questionnaires SGRQ et EQ5D seront remplis lors de cette visite par le patient.
• Un échantillon d'expectoration sera prélevé sur les patients pour déterminer le nombre de bactéries dans leurs poumons.
• Les médicaments à l'étude et les emballages non utilisés seront récupérés auprès du patient.