Ontwikkeling van een optimaal antibioticaregime voor langdurige therapie bij stabiele chronische obstructieve longziekte (COPD)

Dit is een 14 weken durende studie waarin 200 patiënten met COPD uit huisartsenpraktijken tot een straal van 24 kilometer van het Royal Free Hospital voor deze studie zullen worden geselecteerd om aan deze studie deel te nemen. De 3 antibioticaregimes (plus een placebogroep) die in deze studie zullen worden gebruikt, zijn:

Moxifloxacine: een orale dosis van 400 mg eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen om de 4 weken.

Azitromycine: een orale dosis van 250 mg eenmaal daags driemaal per week (om de andere dag).

Doxycycline: een orale dosis van 100 mg eenmaal daags.

Placebo wordt eenmaal daags als één tablet gegeven.

Studiewerving en -inschrijving vindt plaats via het Primary Care Research Network (PCRN). Mogelijk in aanmerking komende deelnemers van ≥ 45 jaar worden geïdentificeerd uit huisartsenpraktijken tot een straal van 24 km van de RFH. Potentiële in aanmerking komende patiënten zullen per brief worden gecontacteerd met een begeleidend patiënteninformatieblad (PIS) dat het onderzoek in detail beschrijft en de patiënt uitnodigt om een ​​ziekenhuisbezoek bij te wonen en zich in te schrijven. Als patiënten niet hebben gereageerd op de uitnodigingsbrief, volgt ongeveer 2 weken later een herinneringsbrief. Wie niet reageert op de herinneringsbrief, krijgt een laatste telefoontje. Patiënten die belangstelling tonen voor deelname, krijgen een screeningsafspraak aangeboden in het Royal Free Hospital. Patiënten zullen worden gevraagd om het ziekenhuis 3 keer te bezoeken en zullen in de loop van het onderzoek tweemaal telefonisch worden gecontacteerd.

Bij het Onderzoeksbezoek (V1) vindt het volgende plaats:

• Het onderzoek wordt tijdens dit bezoek opnieuw met de patiënt besproken en als hij/zij akkoord gaat met deelname, wordt hem/haar gevraagd het toestemmingsformulier te ondertekenen.
• Er wordt een medische anamnese van de patiënt afgenomen. Dit omvat rookgeschiedenis, overgevoeligheid voor antibiotica en gelijktijdige medicatie van de patiënt.
• Er wordt een volledig lichamelijk onderzoek uitgevoerd en de lengte en het gewicht van de patiënten worden geregistreerd.
• Er wordt een longfunctietest (spirometrieonderzoek) uitgevoerd.
• Er zal een bloedmonster worden afgenomen om routinematige hematologie/bloedchemie en leverfunctie uit te voeren.
• Er wordt een sputummonster genomen en geanalyseerd om het aantal bacteriën in de longen te bepalen en om te screenen op tuberculose.
• Een zwangerschapstest in de urine zal worden uitgevoerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Patiënten zullen worden gevraagd om twee reeksen vragenlijsten in te vullen; "St. George's respiratoire vragenlijst" (SGRQ) die eenvoudige vragen bevat over de COPD-aandoening van de patiënt en hoe deze hun leven beïnvloedt; de tweede een EQ5D-vragenlijst die eenvoudige vragen bevat met betrekking tot de algemene kwaliteit van hun leven.
• Patiënten krijgen dagelijkse dagboekkaarten en worden gevraagd hun symptomen te noteren.
• Bij alle patiënten wordt een ECG gemaakt.

Als patiënten in aanmerking komen voor het onderzoek, worden ze gerandomiseerd naar een van de volgende groepen:

Moxifloxacine: een orale dosis van 400 mg eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen om de 4 weken gedurende een totale duur van 13 weken.

Azitromycine: een orale dosis van 250 mg eenmaal daags driemaal per week (om de andere dag) gedurende een totale duur van 13 weken.

Doxycycline: een orale dosis van 100 mg eenmaal daags, voor een totale duur van 13 weken. Placebo: een orale dagelijkse dosis van één capsule, voor een totale duur van 13 weken.

Dit is een enkelblinde studie. Patiënten zullen blind zijn voor behandeling; de onderzoeker wordt ontblind. Microbiologen zullen ook blind zijn voor de toewijzing van behandelingen bij het beoordelen van sputummonsters.

Na randomisatie van in aanmerking komende patiënten, zullen patiënten worden gevraagd om terug te keren naar het ziekenhuis voor een tweede bezoek (binnen 1 week) om hun medicatie op te halen bij de onderzoeksmedewerker die de patiënt zal instrueren om de medicatie binnen 3 dagen te starten. Tijdens dit bezoek zal het onderzoeksteam controleren of patiënten tevreden zijn met het invullen van hun dagboekkaarten en eventuele vragen beantwoorden.

In week 5 en week 9 van de behandeling wordt elke patiënt telefonisch gecontacteerd om:

• Bewaak voortgang en naleving.
• Herinner patiënten eraan medicijnen in te nemen.
• Stimuleer patiënten om bij verergering van klachten contact op te nemen met de huisarts/onderzoeker.
• Het optreden van eventuele bijwerkingen/ernstige bijwerkingen (AE/SAE) of een exacerbatie wordt gecontroleerd en geregistreerd.
• Herinner patiënten eraan hun dagelijkse dagboekkaarten in te vullen

Einde studiebezoek (in week 14):

Patiënten zullen worden gevraagd om terug te keren naar het ziekenhuis en de volgende beoordelingen zullen worden gemaakt:

• Het optreden van AE/SAE of exacerbaties zal worden gecontroleerd en geregistreerd.
• Een spirometriebeoordeling om hun longfunctie te testen.
• Dagboekkaarten worden verzameld door de onderzoeker.
• SGRQ- en EQ5D-vragenlijsten zullen tijdens dit bezoek door de patiënt worden ingevuld.
• Er zal een sputummonster van de patiënten worden genomen om het aantal bacteriën in hun longen te bepalen.
• Ongebruikte studiemedicatie en verpakkingen worden bij de patiënt opgehaald.