Entwicklung eines optimalen Antibiotika-Regimes zur Langzeittherapie bei stabiler chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

Dies ist eine 14-wöchige Studie, in der 200 Patienten mit COPD aus Hausarztpraxen in einem Umkreis von bis zu 15 Meilen um das Royal Free Hospital ausgewählt werden, um an dieser Studie teilzunehmen. Die 3 Antibiotika-Regime (plus eine Placebo-Gruppe), die in dieser Studie verwendet werden, sind:

Moxifloxacin: eine orale Dosis von 400 mg einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen alle 4 Wochen.

Azithromycin: eine orale Dosis von 250 mg einmal täglich dreimal wöchentlich (jeden zweiten Tag).

Doxycyclin: eine orale Dosis von 100 mg einmal täglich.

Placebo wird einmal täglich als eine Tabelle verabreicht.

Die Studienrekrutierung und -einschreibung erfolgt über das Primary Care Research Network (PCRN). Potenziell teilnahmeberechtigte Teilnehmer im Alter von ≥ 45 Jahren werden in Hausarztpraxen in einem Umkreis von bis zu 15 Meilen um das RFH identifiziert. Potentiell in Frage kommende Patienten werden per Brief mit einem begleitenden Patienteninformationsblatt (PIS) kontaktiert, das die Studie im Detail beschreibt und den Patienten einlädt, an einem Krankenhausbesuch teilzunehmen und sich einzuschreiben. Wenn die Patienten nicht auf das Einladungsschreiben geantwortet haben, folgt etwa 2 Wochen später ein Erinnerungsschreiben. Bei Nichtbeantwortung des Mahnschreibens erfolgt ein abschließendes Telefonat. Patienten, die Interesse an einer Teilnahme bekunden, wird ein Screening-Termin im Royal Free Hospital angeboten. Die Patienten werden gebeten, das Krankenhaus 3 Mal aufzusuchen und werden im Verlauf der Studie zweimal telefonisch kontaktiert.

Beim Screening Visit (V1) findet Folgendes statt:

• Die Studie wird während dieses Besuchs erneut mit dem Patienten besprochen, und wenn er/sie der Teilnahme zustimmt, wird er/sie gebeten, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.
• Eine Krankengeschichte des Patienten wird erhoben. Dazu gehören die Raucheranamnese, die Überempfindlichkeit gegen Antibiotika sowie die Begleitmedikation des Patienten.
• Eine vollständige körperliche Untersuchung wird durchgeführt und Größe und Gewicht der Patienten werden aufgezeichnet.
• Ein Lungenfunktionstest (Spirometrie-Bewertung) wird durchgeführt.
• Eine Blutprobe wird entnommen, um routinemäßige hämatologische/Blutchemie- und Leberfunktionsuntersuchungen durchzuführen.
• Eine Sputumprobe wird entnommen und analysiert, um die Anzahl der Bakterien in der Lunge zu bestimmen und auf Tuberkulose zu screenen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt.
• Die Patienten werden gebeten, zwei Sätze von Fragebögen auszufüllen: „St. George's Respiratory Questionnaire" (SGRQ), der einfache Fragen über den COPD-Zustand des Patienten und dessen Auswirkungen auf sein Leben enthält; der zweite ein EQ5D-Fragebogen, der einfache Fragen zur allgemeinen Lebensqualität enthält.
• Die Patienten erhalten tägliche Tagebuchkarten und werden gebeten, ihre Symptome aufzuzeichnen.
• Bei allen Patienten wird ein EKG durchgeführt.

Wenn Patienten für die Studie geeignet sind, werden sie einer der folgenden Gruppen randomisiert:

Moxifloxacin: eine orale Dosis von 400 mg einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen alle 4 Wochen für eine Gesamtdauer von 13 Wochen.

Azithromycin: eine orale Dosis von 250 mg einmal täglich dreimal wöchentlich (jeden zweiten Tag) für eine Gesamtdauer von 13 Wochen.

Doxycyclin: eine orale Dosis von 100 mg einmal täglich über eine Gesamtdauer von 13 Wochen Placebo: eine orale Tagesdosis von einer Kapsel über eine Gesamtdauer von 13 Wochen.

Dies ist eine einfach verblindete Studie. Die Patienten werden gegenüber der Behandlung verblindet; der Ermittler wird entblindet. Mikrobiologen werden bei der Beurteilung von Sputumproben auch blind gegenüber der Behandlungszuordnung sein.

Nach der Randomisierung geeigneter Patienten werden die Patienten gebeten, für einen zweiten Besuch (innerhalb von 1 Woche) ins Krankenhaus zurückzukehren, um ihre Medikamente vom Forschungsstipendiaten abzuholen, der den Patienten anweist, innerhalb von 3 Tagen mit der Einnahme der Medikamente zu beginnen. Bei diesem Besuch prüft das Forschungsteam, ob die Patienten mit dem Ausfüllen ihrer Tagebuchkarten zufrieden sind, und beantwortet gerne alle Fragen, die sie haben könnten.

In der 5. und 9. Behandlungswoche wird jeder Patient telefonisch kontaktiert unter:

• Überwachen Sie den Fortschritt und die Einhaltung.
• Erinnern Sie Patienten an die Einnahme von Medikamenten.
• Ermutigen Sie die Patienten, sich an den Hausarzt/Untersucher zu wenden, wenn sich die Symptome verschlimmern.
• Das Auftreten von unerwünschten Wirkungen/schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen (AE/SAE) oder einer Exazerbation wird überprüft und protokolliert.
• Erinnern Sie die Patienten daran, ihre Tagebuchkarten auszufüllen

Besuch am Ende des Studiums (in Woche 14):

Die Patienten werden gebeten, ins Krankenhaus zurückzukehren, und die folgenden Bewertungen werden vorgenommen:

• Das Auftreten von AE/SAE oder Exazerbationen wird überprüft und protokolliert.
• Eine Spirometrie-Bewertung, um ihre Lungenfunktion zu testen.
• Tagebuchkarten werden vom Ermittler eingesammelt.
• SGRQ- und EQ5D-Fragebögen werden bei diesem Besuch vom Patienten ausgefüllt.
• Den Patienten wird eine Sputumprobe entnommen, um die Bakterienzahl in ihrer Lunge zu bestimmen.
• Nicht verwendete Studienmedikamente und Verpackungen werden vom Patienten abgeholt.