Udvikling af et optimalt antibiotikaregime til langvarig terapi ved stabil kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Dette er et 14 ugers studie, hvor 200 patienter med KOL vil blive udvalgt til denne undersøgelse fra praktiserende læger op til en radius på 15 mil fra Royal Free Hospital for at deltage i denne undersøgelse. De 3 antibiotika regimer (plus en placebo gruppe) vil blive brugt i denne undersøgelse er:

Moxifloxacin: en oral dosis på 400 mg én gang dagligt i 5 på hinanden følgende dage hver 4. uge.

Azithromycin: en oral dosis på 250 mg én gang dagligt tre gange om ugen (hver anden dag).

Doxycyclin: en oral dosis på 100 mg én gang dagligt.

Placebo vil blive givet som ét bord én gang dagligt.

Studierekruttering og -tilmelding vil finde sted gennem Primary Care Research Network (PCRN). Potentielt kvalificerede deltagere i alderen ≥ 45 vil blive identificeret fra praktiserende læger op til en radius på 15 mil fra RFH. Potentielle kvalificerede patienter vil blive kontaktet pr. brev med et tilhørende patientinformationsark (PIS), der beskriver undersøgelsen i detaljer og inviterer patienten til at deltage i et hospitalsbesøg og tilmelde sig. Hvis patienter ikke har svaret på invitationsbrevet, vil dette blive efterfulgt af en rykkerskrivelse cirka 2 uger senere. Ikke-svarende på rykkerskrivelsen vil blive fulgt op af et sidste telefonopkald. Patienter, der melder interesse for deltagelse, vil blive tilbudt en screeningtid på Det Kongelige Frie Sygehus. Patienterne vil blive bedt om at besøge hospitalet 3 gange og vil blive kontaktet to gange telefonisk i løbet af undersøgelsen.

Ved screeningsbesøget (V1) vil følgende finde sted:

• Undersøgelsen vil blive diskuteret igen med patienten under dette besøg, og hvis han/hun accepterer at deltage, vil de blive bedt om at underskrive samtykkeerklæringen.
• En sygehistorie for patienten vil blive taget. Dette vil omfatte rygehistorie, antibiotikumoverfølsomhed samt samtidig patientmedicin.
• En fuldstændig fysisk undersøgelse vil blive udført og patientens højde og vægt vil blive registreret.
• Der vil blive udført en lungefunktionstest (spirometrivurdering).
• En blodprøve vil blive indsamlet for at udføre rutinemæssig hæmatologi/blodkemi og leverfunktion.
• En opspytprøve vil blive taget og analyseret for at bestemme antallet af bakterier i lungen og screene for tuberkulose.
• Der vil blive udført en uringraviditetstest på kvinder i den fødedygtige alder.
• Patienterne vil blive bedt om at udfylde to sæt spørgeskemaer; "St. George's respiratory questionnaire" (SGRQ), som indeholder enkle spørgsmål om patientens KOL-tilstand og hvordan det påvirker deres liv; det andet et EQ5D-spørgeskema, som indeholder simple spørgsmål vedrørende den generelle livskvalitet.
• Patienterne vil få daglige dagbogskort og bedt om at registrere deres symptomer.
• Der vil blive udført EKG på alle patienter.

Hvis patienter er kvalificerede til forsøget, vil de blive randomiseret til en af ​​følgende grupper:

Moxifloxacin: en oral dosis på 400 mg én gang dagligt i 5 på hinanden følgende dage hver 4. uge i en samlet varighed på 13 uger.

Azithromycin: en oral dosis på 250 mg én gang dagligt tre gange om ugen (hver anden dag) i en samlet varighed på 13 uger.

Doxycyclin: en oral dosis på 100 mg én gang dagligt i en samlet varighed på 13 uger Placebo: en oral daglig dosis på én kapsel i en samlet varighed på 13 uger.

Dette er et enkelt-blindt forsøg. Patienter vil blive blindet for behandling; efterforskeren vil blive afblændet. Mikrobiologer vil også være blinde for tildeling af behandling, når de vurderer sputumprøver.

Efter randomisering af berettigede patienter vil patienter blive bedt om at vende tilbage til hospitalet for et andet besøg (inden for 1 uge) for at hente deres medicin hos forskningsstipendiaten, som vil instruere patienten i at begynde at tage medicinen inden for 3 dage. Ved dette besøg vil forskerholdet tjekke, om patienterne er glade for at udfylde deres dagbogskort, og vil med glæde besvare eventuelle spørgsmål, de måtte have.

I uge 5 og uge 9 af behandlingen vil hver patient blive kontaktet telefonisk til:

• Overvåg fremskridt og overholdelse.
• Mind patienterne om at tage medicin.
• Tilskynd patienterne til at kontakte den praktiserende læge/investigator, hvis symptomerne forværres.
• Forekomsten af ​​eventuelle bivirkninger/alvorlige bivirkninger (AE/SAE) eller en forværring vil blive kontrolleret og registreret.
• Mind patienterne om at udfylde deres daglige dagbogskort

Slut på studiebesøg (i uge 14):

Patienterne vil blive bedt om at vende tilbage til hospitalet, og følgende vurderinger vil blive foretaget:

• Forekomsten af ​​AE/SAE eller eksacerbationer vil blive kontrolleret og registreret.
• En spirometrivurdering for at teste deres lungefunktion.
• Dagbogskort vil blive indsamlet af efterforskeren.
• SGRQ og EQ5D spørgeskemaer vil blive udfyldt ved dette besøg af patienten.
• En opspytprøve vil blive taget fra patienterne for at bestemme bakterieantal i deres lunge.
• Ubrugt undersøgelsesmedicin og emballage vil blive indsamlet hos patienten.