Opracowanie optymalnego schematu antybiotykoterapii do długoterminowej terapii stabilnej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP)

Jest to 14-tygodniowe badanie, w którym 200 pacjentów z POChP zostanie wybranych do tego badania z przychodni lekarskich w promieniu do 15 mil od Royal Free Hospital do udziału w tym badaniu. W tym badaniu zostaną zastosowane 3 schematy antybiotykowe (plus grupa placebo):

Moksyfloksacyna: dawka doustna 400 mg raz na dobę przez 5 kolejnych dni co 4 tygodnie.

Azytromycyna: dawka doustna 250 mg raz na dobę trzy razy w tygodniu (co drugi dzień).

Doksycyklina: dawka doustna 100 mg raz na dobę.

Placebo będzie podawane w postaci jednej tabletki raz dziennie.

Rekrutacja i zapisy do badań będą odbywać się za pośrednictwem Sieci Badań Podstawowej Opieki Zdrowotnej (PCRN). Potencjalnie kwalifikujący się uczestnicy w wieku ≥ 45 lat zostaną zidentyfikowani w przychodniach lekarskich w promieniu do 15 mil od RFH. Z potencjalnymi kwalifikującymi się pacjentami skontaktujemy się listownie z dołączonym arkuszem informacyjnym dla pacjenta (PIS) opisującym szczegółowo badanie i zapraszającym pacjenta do wzięcia udziału w wizycie w szpitalu i zapisania się. Jeśli pacjenci nie odpowiedzieli na zaproszenie, po około 2 tygodniach zostanie wysłane przypomnienie. W przypadku osób, które nie odpowiedzą na list z przypomnieniem, nastąpi ostatnia rozmowa telefoniczna. Pacjenci wyrażający zainteresowanie udziałem otrzymają propozycję wizyty przesiewowej w Royal Free Hospital. Pacjenci zostaną poproszeni o 3-krotne przybycie do szpitala i dwukrotnie skontaktują się z nimi telefonicznie w trakcie trwania badania.

Podczas Wizyty Kwalifikacyjnej (V1) odbędą się:

• Badanie zostanie ponownie omówione z pacjentem podczas tej wizyty i jeśli wyrazi zgodę na udział, zostanie poproszony o podpisanie formularza zgody.
• Zostanie zebrana historia medyczna pacjenta. Obejmuje to historię palenia tytoniu, nadwrażliwość na antybiotyki, a także leki stosowane przez pacjenta.
• Przeprowadzone zostanie pełne badanie fizykalne oraz zostanie zarejestrowany wzrost i waga pacjentów.
• Zostanie przeprowadzone badanie czynności płuc (ocena spirometryczna).
• Zostanie pobrana próbka krwi w celu przeprowadzenia rutynowych badań hematologicznych/chemicznych krwi i czynności wątroby.
• Zostanie pobrana próbka plwociny i poddana analizie w celu określenia liczby bakterii w płucach i przesiewowego badania gruźlicy.
• U kobiet w wieku rozrodczym zostanie przeprowadzony test ciążowy z moczu.
• Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie dwóch zestawów kwestionariuszy; „St. George'a (SGRQ), który zawiera proste pytania dotyczące stanu chorego na POChP i jego wpływu na życie; drugi to kwestionariusz EQ5D, który zawiera proste pytania dotyczące ogólnej jakości życia.
• Pacjenci otrzymają codzienne karty dzienniczka i zostaną poproszeni o zapisywanie objawów.
• Każdemu pacjentowi zostanie wykonane badanie EKG.

Jeśli pacjenci kwalifikują się do badania, zostaną losowo przydzieleni do jednej z następujących grup:

Moksyfloksacyna: dawka doustna 400 mg raz na dobę przez 5 kolejnych dni co 4 tygodnie przez całkowity okres 13 tygodni.

Azytromycyna: dawka doustna 250 mg raz na dobę trzy razy w tygodniu (co drugi dzień) przez całkowity okres 13 tygodni.

Doksycyklina: dawka doustna 100 mg raz na dobę przez łącznie 13 tygodni Placebo: doustna dawka dzienna w postaci jednej kapsułki przez całkowity okres 13 tygodni.

To jest pojedyncza ślepa próba. Pacjenci będą zaślepieni na leczenie; badacz zostanie odślepiony. Mikrobiolodzy będą również ślepi na przydział leczenia podczas oceny próbek plwociny.

Po randomizacji kwalifikujących się pacjentów, pacjenci zostaną poproszeni o powrót do szpitala na drugą wizytę (w ciągu 1 tygodnia) w celu odebrania leków od pracownika naukowego, który poinstruuje pacjenta, aby zaczął przyjmować leki w ciągu 3 dni. Podczas tej wizyty zespół badawczy sprawdzi, czy pacjenci chętnie wypełniają swoje karty dzienniczka i chętnie odpowie na wszelkie pytania.

W 5 i 9 tygodniu leczenia z każdym pacjentem skontaktujemy się telefonicznie w celu:

• Monitoruj postępy i zgodność.
• Przypominaj pacjentom o przyjmowaniu leków.
• Zachęcaj pacjentów do kontaktu z lekarzem rodzinnym/badaczem, jeśli objawy się nasilą.
• Wystąpienie jakichkolwiek działań niepożądanych/poważnych działań niepożądanych (AE/SAE) lub zaostrzenia zostanie sprawdzone i odnotowane.
• Przypomnij pacjentom, aby wypełniali karty dzienne

Wizyta na zakończenie badania (w 14. tygodniu):

Pacjenci zostaną poproszeni o powrót do szpitala i zostaną przeprowadzone następujące oceny:

• Występowanie AE/SAE lub zaostrzeń będzie sprawdzane i rejestrowane.
• Ocena spirometryczna w celu sprawdzenia czynności płuc.
• Karty dziennika będą zbierane przez badacza.
• Kwestionariusze SGRQ i EQ5D zostaną wypełnione podczas tej wizyty przez pacjenta.
• Od pacjentów zostanie pobrana próbka plwociny w celu określenia liczby bakterii w płucach.
• Niezużyty badany lek i opakowanie zostaną odebrane od pacjenta.