Utvikling av et optimalt antibiotikaregime for langvarig terapi ved stabil kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Dette er en 14 ukers studie der 200 pasienter med KOLS vil bli valgt ut til denne studien fra fastlegepraksis opp til en radius på 15 mil fra Royal Free Hospital for å delta i denne studien. De 3 antibiotikaregimene (pluss en placebogruppe) vil bli brukt i denne studien er:

Moxifloxacin: en oral dose på 400 mg én gang daglig i 5 påfølgende dager hver 4. uke.

Azitromycin: en oral dose på 250 mg én gang daglig tre ganger i uken (annenhver dag).

Doxycycline: en oral dose på 100 mg én gang daglig.

Placebo vil bli gitt som ett bord én gang daglig.

Studierekruttering og påmelding vil skje gjennom Primary Care Research Network (PCRN). Potensielt kvalifiserte deltakere i alderen ≥ 45 vil bli identifisert fra fastlegepraksis opp til en radius på 15 mil fra RFH. Potensielle kvalifiserte pasienter vil bli kontaktet per brev med et tilhørende pasientinformasjonsark (PIS) som beskriver studien i detalj og inviterer pasienten til å delta på et sykehusbesøk og melde seg på. Dersom pasienter ikke har svart på invitasjonsbrevet, vil dette bli etterfulgt av et purrebrev ca. 2 uker senere. Ikke-svarere på purrebrevet vil bli fulgt opp av en siste telefonsamtale. Pasienter som melder interesse for å delta vil få tilbud om screeningtime ved Det Kongelige Frie Sykehus. Pasienter vil bli bedt om å besøke sykehuset 3 ganger og vil bli kontaktet to ganger på telefon i løpet av studien.

På screeningbesøket (V1) vil følgende finne sted:

• Studien vil bli diskutert igjen med pasienten under dette besøket, og hvis han/hun samtykker i å delta, vil de bli bedt om å signere samtykkeskjemaet.
• En sykehistorie til pasienten vil bli tatt. Dette vil inkludere røykehistorie, antibiotika-overfølsomhet, samt pasientens samtidige medisinering.
• En fullstendig fysisk undersøkelse vil bli utført og pasientens høyde og vekt vil bli registrert.
• Det vil bli utført en lungefunksjonstest (spirometrivurdering).
• En blodprøve vil bli tatt for å utføre rutinemessig hematologi/blodkjemi og leverfunksjon.
• En sputumprøve vil bli tatt og analysert for å bestemme antall bakterier i lungen og for å screene for tuberkulose.
• En uringraviditetstest vil bli utført på kvinner i fertil alder.
• Pasientene vil bli bedt om å fylle ut to sett med spørreskjemaer; "St. George's respiratory questionnaire" (SGRQ) som inkluderer enkle spørsmål om pasientens KOLS-tilstand og hvordan det påvirker livet deres; det andre et EQ5D-spørreskjema som inkluderer enkle spørsmål knyttet til den generelle livskvaliteten deres.
• Pasienter vil få daglige dagbokkort og bedt om å registrere symptomene sine.
• Det vil bli tatt EKG på alle pasienter.

Hvis pasienter er kvalifisert for studien, vil de bli randomisert til en av følgende grupper:

Moxifloxacin: en oral dose på 400 mg én gang daglig i 5 påfølgende dager hver 4. uke i en total varighet på 13 uker.

Azitromycin: en oral dose på 250 mg én gang daglig tre ganger i uken (annenhver dag) i en total varighet på 13 uker.

Doksycyklin: en oral dose på 100 mg én gang daglig, i en total varighet på 13 uker. Placebo: en oral daglig dose på én kapsel, i en total varighet på 13 uker.

Dette er en enkeltblind prøvelse. Pasienter vil bli blindet for behandling; etterforskeren vil bli avblindet. Mikrobiologer vil også være blinde for behandlingstildeling ved vurdering av sputumprøver.

Etter randomisering av kvalifiserte pasienter vil pasienter bli bedt om å returnere til sykehuset for et nytt besøk (innen 1 uke) for å hente medisinene sine fra stipendiat som vil instruere pasienten om å begynne å ta medisinen innen 3 dager. Ved dette besøket vil forskerteamet sjekke om pasientene er fornøyde med å fylle ut dagbokkortene sine og vil gjerne svare på spørsmål de måtte ha.

I uke 5 og uke 9 av behandlingen vil hver pasient bli kontaktet på telefon til:

• Overvåke fremdrift og overholdelse.
• Minn pasientene på å ta medisiner.
• Oppfordre pasienter til å kontakte fastlege/utreder dersom symptomene forverres.
• Forekomsten av eventuelle uønskede effekter/alvorlige bivirkninger (AE/SAE) eller en forverring vil bli kontrollert og registrert.
• Minn pasientene på å fylle ut sine daglige dagbokkort

Slutt på studiebesøk (uke 14):

Pasienter vil bli bedt om å returnere til sykehuset og følgende vurderinger vil bli gjort:

• Forekomsten av AE/SAE eller eksaserbasjoner vil bli kontrollert og registrert.
• En spirometrivurdering for å teste lungefunksjonen deres.
• Dagbokkort vil bli samlet inn av etterforskeren.
• SGRQ og EQ5D spørreskjemaer vil fylles ut ved dette besøket av pasienten.
• En oppspyttprøve vil bli tatt fra pasientene for å bestemme bakterietallet i lungene deres.
• Ubrukt studiemedisin og emballasje vil bli hentet hos pasienten.