Desarrollo de un régimen antibiótico óptimo para la terapia a largo plazo en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) estable

Este es un estudio de 14 semanas en el que se seleccionarán 200 pacientes con EPOC para este estudio de las prácticas de médicos de cabecera hasta un radio de 15 millas del Royal Free Hospital para participar en este estudio. Los 3 regímenes de antibióticos (más un grupo de placebo) que se utilizarán en este estudio son:

Moxifloxacino: una dosis oral de 400 mg una vez al día durante 5 días consecutivos cada 4 semanas.

Azitromicina: una dosis oral de 250 mg una vez al día tres veces a la semana (cada dos días).

Doxiciclina: una dosis oral de 100 mg una vez al día.

El placebo se administrará en una sola tableta una vez al día.

El reclutamiento y la inscripción en el estudio se realizarán a través de la Red de Investigación de Atención Primaria (PCRN). Los participantes potencialmente elegibles de ≥ 45 años se identificarán a partir de las prácticas del médico de cabecera hasta un radio de 15 millas desde el RFH. Los posibles pacientes elegibles serán contactados por carta con una hoja de información del paciente (PIS) adjunta que describe el estudio en detalle e invita al paciente a asistir a una visita al hospital e inscribirse. Si los pacientes no han respondido a la carta de invitación, esto será seguido por una carta de recordatorio aproximadamente 2 semanas después. Los que no respondan a la carta de recordatorio serán seguidos por una última llamada telefónica. A los pacientes que expresen interés en participar se les ofrecerá una cita de evaluación en el Royal Free Hospital. Se pedirá a los pacientes que visiten el hospital 3 veces y se les contactará dos veces por teléfono durante el transcurso del estudio.

En la Visita de Selección (V1), se llevará a cabo lo siguiente:

• El estudio se discutirá nuevamente con el paciente durante esta visita y si acepta participar, se le pedirá que firme el formulario de consentimiento.
• Se realizará una historia clínica del paciente. Esto incluirá antecedentes de tabaquismo, hipersensibilidad a los antibióticos, así como la medicación concomitante del paciente.
• Se realizará un examen físico completo y se registrará la altura y el peso de los pacientes.
• Se realizará una prueba de función pulmonar (evaluación de espirometría).
• Se recolectará una muestra de sangre para realizar hematología/química sanguínea de rutina y función hepática.
• Se tomará una muestra de esputo y se analizará para determinar la cantidad de bacterias en el pulmón y para detectar tuberculosis.
• Se realizará una prueba de embarazo en orina en mujeres en edad fértil.
• Se les pedirá a los pacientes que completen dos conjuntos de cuestionarios; "St. el cuestionario respiratorio de George" (SGRQ), que incluye preguntas sencillas sobre el estado de la EPOC del paciente y cómo afecta a su vida; el segundo, un cuestionario EQ5D, que incluye preguntas sencillas relacionadas con la calidad de vida general.
• Los pacientes recibirán tarjetas de diario y se les pedirá que registren sus síntomas.
• Se realizará un ECG a todos los pacientes.

Si los pacientes son elegibles para el ensayo, serán asignados aleatoriamente a uno de los siguientes grupos:

Moxifloxacina: una dosis oral de 400 mg una vez al día durante 5 días consecutivos cada 4 semanas durante una duración total de 13 semanas.

Azitromicina: una dosis oral de 250 mg una vez al día tres veces a la semana (cada dos días) durante una duración total de 13 semanas.

Doxiciclina: una dosis oral de 100 mg una vez al día, con una duración total de 13 semanas Placebo: una dosis oral diaria de una cápsula, con una duración total de 13 semanas.

Este es un ensayo simple ciego. Los pacientes estarán cegados al tratamiento; el investigador no estará cegado. Los microbiólogos también estarán ciegos a la asignación de tratamientos cuando evalúen las muestras de esputo.

Después de la aleatorización de los pacientes elegibles, se les pedirá a los pacientes que regresen al hospital para una segunda visita (dentro de 1 semana) para recoger su medicación del becario de investigación, quien le indicará al paciente que comience a tomar la medicación dentro de los 3 días. En esta visita, el equipo de investigación comprobará si los pacientes están satisfechos con la cumplimentación de sus fichas diarias y estará encantado de responder a cualquier pregunta que puedan tener.

En la semana 5 y la semana 9 de tratamiento, cada paciente será contactado telefónicamente para:

• Supervisar el progreso y el cumplimiento.
• Recuerde a los pacientes que tomen la medicación.
• Anime a los pacientes a ponerse en contacto con el médico de cabecera/investigador si los síntomas empeoran.
• Se comprobará y registrará la aparición de cualquier efecto adverso/efecto adverso grave (AE/SAE) o una exacerbación.
• Recuerde a los pacientes que completen sus tarjetas diarias

Visita de fin de estudio (en la semana 14):

Se pedirá a los pacientes que regresen al hospital y se realizarán las siguientes evaluaciones:

• Se comprobará y registrará la aparición de EA/SAE o exacerbaciones.
• Una evaluación de espirometría para probar su función pulmonar.
• Las tarjetas del diario serán recogidas por el investigador.
• Los cuestionarios SGRQ y EQ5D serán completados en esta visita por el paciente.
• Se tomará una muestra de esputo de los pacientes para determinar el número de bacterias en su pulmón.
• La medicación y el envase del estudio no utilizados se recogerán del paciente.