- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01420666
Studie maxi-analgetické osteoartrózy (OA).
Maxi-analgetická studie OA: Multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná, paralelní skupina srovnání účinků Maxigesic 325 s acetaminofenem nebo ibuprofenem na pacienty s bolestí způsobenou osteoartrózou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Osteoartritida je významné a invalidizující onemocnění ve vyspělém světě.
Publikované pokyny pro lékařskou léčbu osteoartrózy od skupin odborníků obecně obhajují acetaminofen jako léčbu první volby. Pokyny Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) (1) doporučují acetaminofen jako terapii první volby u OA a že NSAID by měla být vyhrazena pro pacienty, kteří na acetaminofen nereagují. Doporučení American College of Rheumatology Guidelines (2) doporučují, aby byl acetaminofen zvažován jako rozumná počáteční léčba u pacientů s mírnou až středně těžkou bolestí OA a aby NSAID byla zvažována jako počáteční alternativa u středně těžké až těžké bolesti OA. Kanadské směrnice doporučují acetaminofen pro mírnou bolest OA a NSAID pro středně těžkou až těžkou OA (3).
Cochrane Review of acetaminophen u osteoartrózy dospěl k závěru, že NSAID jsou lepší než acetaminofen pro zlepšení bolesti kolen a kyčle u lidí s OA. Bylo však zaznamenáno, že velikost léčebného účinku byla mírná, přičemž NSAID se jevily jako účinnější u subjektů s OA se středně silnou až silnou bolestí (4).
V klinické praxi existuje mnoho situací, kdy buď samotný acetaminofen nebo nízká dávka ibuprofenu nejsou dostatečně účinné. V těchto případech nelze dávku acetaminofenu zvýšit na více než 4000 mg/den kvůli obavám z toxicity. V případě ibuprofenu lze dávku zvýšit z 1200 mg/den na 2400 mg/den. Srovnání nízké dávky ibuprofenu s vysokou dávkou však ukázalo zvýšení gastrointestinální (GI) toxicity: relativní riziko (RR) GI komplikací se zvýšilo z 1,6 (95% CI 0,8, 3,2) s nízkou dávkou ibuprofenu na 4,2 (95% CI 1,8, 9,8 ) s vysokou dávkou ibuprofenu (5). Ibuprofen je spojen s nízkým rizikem závažných gastrointestinálních komplikací, ale tato výhoda se pravděpodobně ztrácí při dávkách nad 1800 mg/den (6).
Jednoduchá kombinovaná léčba, při níž lze acetaminofen i ibuprofen užívat společně jako jednu tabletu a každý den ve stejnou dobu, by, pokud by byla účinná, měla výhodu ve zvýšení analgezie, aniž by bylo nutné zvyšovat dávku ibuprofenu nad 1200 mg/den (1170 mg, pokud se podává každých 6 hodin) a ztratí zlepšený bezpečnostní profil spojený s nižší dávkou ibuprofenu.
- Pendleton A, Arden N, Dougados M, Doherty M, Bannwarth B, Bijlsma JW a kol. Doporučení EULAR pro léčbu osteoartrózy kolene: zpráva pracovní skupiny Stálého výboru pro mezinárodní klinické studie včetně terapeutických studií (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2000;59(12):936-44.
- Doporučení pro lékařskou léčbu osteoartrózy kyčle a kolena: aktualizace z roku 2000. American College of Rheumatology Subcommittee on Osteoarthritis Guidelines. Arthritis Rheum. 2000;43(9):1905-15.
- Tannenbaum H, Peloso PM, Russell AS, Marlow B. Přístup založený na důkazech k předepisování NSAID při léčbě osteoartritidy a revmatoidní artritidy: Druhá kanadská konference konsenzu. Může J Clin Pharmacol. 2000;7 Suppl A:4A-16A.
- Towheed TE, Maxwell L, Judd MG, Catton M, Hochberg MC, Wells G. Acetaminofen pro osteoartritidu. Cochrane Database Syst Rev. 2006(1):CD004257.
- Henry D, Lim LLY, Garcia Rodriguez LA, Perez Gutthann S, Carson JL, Griffin M a kol. Variabilita rizika gastrointestinálních komplikací u jednotlivých nesteroidních antiflogistik: Výsledky společné metaanalýzy. British Medical Journal. 1996; 312 (7046): 1563-6.
- Henry D, McGettigan P. Epidemiologický přehled gastrointestinální a renální toxicity NSAID. Int J Clin Pract Suppl. 2003;Doplněk.(135):43-9.
Typ studie
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
- Máte příznaky OA kolena nebo kyčle po dobu nejméně 6 měsíců, které vyžadovaly analgetickou medikaci.
- Mají potvrzený radiologický důkaz OA.
- Být ve věku 45 - 80 let včetně v den udělení souhlasu.
- Podle názoru lékaře vyžadovat dlouhodobou medikaci k léčbě bolestivé OA.
- Mít bolestivou OA kolena nebo kyčle se skóre bolesti nejméně 40 mm a ne více než 80 mm na stupnici bolesti WOMAC VAS v klidu po 3-7denním vymývání stávajících analgetik.
Kritéria vyloučení:
- Váží méně než 50 kg
- Revmatoidní artritida nebo jiná zánětlivá artritida.
- Dna nebo opakující se epizody pseudodny.
- Pagetova nemoc.
- Zlomenina kloubu.
- Ochronóza.
- Akromegalie.
- Hemochromatóza.
- Wilsonova nemoc.
- Primární osteochondromatóza.
- Dědičné poruchy (např. hypermobilita).
- Dostali nebo užívali perorální nebo parenterální kortikosteroidy během 2 měsíců nebo intraartikulární kyselinu hyaluronovou během 9 měsíců.
- Užil jakoukoli jednotlivou dávku NSAID nebo acetaminofenu během 12 hodin před první dávkou studovaného léku
- Je známo, že jste těhotná nebo možná těhotná
- Ženy ve fertilním věku, které podle názoru zkoušejícího nepoužívají spolehlivou antikoncepci.
- Příjem alkoholu přesahující 14 jednotek týdně u žen a 21 jednotek týdně u mužů.
- Mít v anamnéze zneužívání drog.
- Trpí neurologickou poruchou související s vnímáním bolesti.
- Podle názoru zkoušejícího není schopen porozumět vizuálnímu analogovému skóre bolesti.
- V současné době nebo v posledních 30 dnech účast na klinické studii zahrnující jiný studovaný lék.
- Trpět jakýmkoli jiným onemocněním nebo stavem, což podle názoru zkoušejícího znamená, že by nebylo v nejlepším zájmu pacientů účastnit se této studie.
- Přecitlivělost na aspirin nebo jiné NSAID
- Přecitlivělost na acetaminofen
- Závažné známé onemocnění krvetvorby, ledvin nebo jater, imunosuprese
- Anamnéza žaludečních vředů, poruchy trávení, bolest žaludku nebo gastrointestinální krvácení nebo poruchy krvácení
- V současné době trpí dehydratací prostřednictvím průjmu a/nebo zvracení
- Těžké astma v anamnéze definované jako předchozí léčba steroidy nebo hospitalizace během posledních 5 let.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tablety
|
placebo, tři tablety čtyřikrát denně, perorálně, s jídlem
|
|
Aktivní komparátor: Maxigesic 325
Maxigesic 325 (acetaminofen 325 mg + ibuprofen 97,5 mg), tři tablety čtyřikrát denně, perorálně, s jídlem
|
Maxigesic 325 (Acetaminofen 325 mg + ibuprofen 97,5 mg), tři tablety čtyřikrát denně, perorálně, s jídlem
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Acetaminofen
Acetaminofen 325 mg, tři tablety čtyřikrát denně, perorálně, s jídlem
|
Acetaminofen 325 mg, tři tablety čtyřikrát denně, perorálně, s jídlem
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Ibuprofen
ibuprofen 97,5 mg, tři tablety čtyřikrát denně, perorálně, s jídlem
|
Ibuprofen 97,5 mg, tři tablety čtyřikrát denně, perorálně, s jídlem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intenzita bolesti WOMAC VAS
Časové okno: 13 týdnů
|
Rozdíl mezi průměrnou intenzitou bolesti WOMAC VAS ve 13. týdnu a výchozí hodnotou WOMAC VAS
|
13 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do dosažení vrcholu analgetického účinku
Časové okno: 13 týdnů
|
Doba do dosažení vrcholu analgetického účinku pomocí skóre intenzity bolesti WOMAC VAS (průměrné skóre intenzity bolesti za daný týden).
|
13 týdnů
|
|
Časově upravené SPID
Časové okno: 13 týdnů
|
Časově upravený SPID získaný z průměrného týdenního hodnocení intenzity bolesti WOMAC VAS po dobu 13 týdnů
|
13 týdnů
|
|
Rozdíl skóre tuhosti WOMAC
Časové okno: 13 týdnů
|
Rozdíl mezi skóre tuhosti WOMAC ve 13. týdnu a základním skóre tuhosti WOMAC
|
13 týdnů
|
|
Rozdíl skóre funkce WOMAC
Časové okno: 13 týdnů
|
Rozdíl mezi skóre funkce WOMAC ve 13. týdnu a základním skóre funkce WOMAC
|
13 týdnů
|
|
Čas na záchranu léků
Časové okno: 13 týdnů
|
Vazba na záchrannou medikaci (oxykodon)
|
13 týdnů
|
|
Bezpečnost
Časové okno: 13 týdnů
|
Nežádoucí účinky (závažné a nezávažné) budou hodnoceny během období zaslepené studie a až 30 dnů po poslední dávce studované medikace.
Známé nežádoucí účinky NSAID (tj.
GI ulcerace, poruchy trávení/bolesti žaludku, krvácení, bronchospasmus, retence vody, selhání ledvin, kožní reakce a tromboembolické příhody) a známé nežádoucí účinky acetaminofenu (tj.
klinické známky hepatitidy) budou mezi skupinami porovnány.
|
13 týdnů
|
|
Časově upravené skóre tuhosti WOMAC
Časové okno: Více než 13 týdnů
|
Časově upravené skóre tuhosti WOMAC během 13 týdnů
|
Více než 13 týdnů
|
|
Časově upravené skóre funkce WOMAC
Časové okno: více než 13 týdnů
|
Časově upravené skóre funkce WOMAC za 13 týdnů
|
více než 13 týdnů
|
|
Globální hodnocení pacienta
Časové okno: 13 týdnů
|
Kategorické celkové hodnocení bolesti bude získáváno týdně během období dvojitě zaslepené léčby.
|
13 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John Moodie, Doctor, Clinical Trial New Zealand Ltd, 32 Kahikatea Drive, Hamilton, New Zealand
Termíny studijních záznamů
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Artritida
- Osteoartróza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Antipyretika
- Acetaminofen
- Ibuprofen
Další identifikační čísla studie
- AFT-MX-7
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .