- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01420666
Maxi-analgetisk slidgigt (OA) undersøgelse
Maxi-analgetisk OA-undersøgelse: Multicenter, dobbeltblind, placebokontrolleret, randomiseret, parallel gruppesammenligning af virkningerne af Maxigesic 325 med acetaminophen eller ibuprofen på patienter med smerter fra slidgigt
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Slidgigt er en betydelig og invaliderende sygdom i den udviklede verden.
Udgivet retningslinjer for medicinsk behandling af slidgigt fra ekspertgrupper, som generelt går ind for acetaminophen som førstelinjebehandling. European League Against Rheumatism (EULAR) retningslinjer (1) anbefaler, at acetaminophen bør være førstevalgsbehandling ved OA, og at NSAID'er bør reserveres til de patienter, der ikke reagerer på acetaminophen. American College of Rheumatology Guidelines (2) anbefaler, at acetaminophen betragtes som rimelig initial behandling hos patienter med mild til moderat OA-smerter, og at NSAID'er overvejes som et initialt alternativ ved moderat til svær OA-smerter. De canadiske retningslinjer anbefaler acetaminophen til mild OA-smerter og NSAID til moderat til svær OA (3).
En Cochrane Review af acetaminophen i slidgigt konkluderede, at NSAID'er var overlegne i forhold til acetaminophen for at forbedre knæ- og hoftesmerter hos mennesker med OA. Det blev dog bemærket, at størrelsen af behandlingseffekten var beskeden, idet NSAID'er så ud til at være mere effektive hos patienter med artrose med moderate til svære smerter (4).
Der er mange situationer i klinisk praksis, hvor enten acetaminophen alene eller lavdosis ibuprofen ikke er tilstrækkeligt effektivt. I disse tilfælde kan dosis af acetaminophen ikke øges til mere end 4000 mg/dag på grund af toksicitetsbekymringer. I tilfælde af ibuprofen kan dosis øges fra 1200 mg/dag til 2400 mg/dag. Sammenligning af lavdosis ibuprofen med høj dosis viste imidlertid øget gastrointestinal (GI) toksicitet: den relative risiko (RR) for GI-komplikationer steg fra 1,6 (95 % CI 0,8, 3,2) med lav dosis ibuprofen til 4,2 (95 % CI 1,8, 9,8) ) med høj dosis ibuprofen (5). Ibuprofen er forbundet med en lav risiko for alvorlige gastrointestinale komplikationer, men denne fordel er sandsynligvis tabt ved doser over 1800 mg/dag (6).
En simpel kombinationsbehandling, hvor både acetaminophen og ibuprofen kan tages sammen som én enkelt tablet og på samme tidspunkt hver dag, ville, hvis den er effektiv, have den fordel, at den øger analgesien uden at skulle hæve ibuprofen-dosis til over 1200 mg/dag (1170 mg, hvis det administreres) hver 6. time) og mister den forbedrede sikkerhedsprofil forbundet med en lavere dosis af ibuprofen.
- Pendleton A, Arden N, Dougados M, Doherty M, Bannwarth B, Bijlsma JW, et al. EULAR-anbefalinger til håndtering af knæartrose: rapport fra en taskforce fra Den Stående Komité for Internationale Kliniske Studier inklusive Terapeutiske Forsøg (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2000;59(12):936-44.
- Anbefalinger til medicinsk behandling af slidgigt i hofte og knæ: 2000-opdatering. American College of Rheumatology Subcommittee on Osteoarthritis Guidelines. Gigt Rheum. 2000;43(9):1905-15.
- Tannenbaum H, Peloso PM, Russell AS, Marlow B. En evidensbaseret tilgang til ordinering af NSAID'er i behandlingen af slidgigt og leddegigt: Den anden canadiske konsensuskonference. Kan J Clin Pharmacol. 2000;7 Suppl A:4A-16A.
- Towheed TE, Maxwell L, Judd MG, Catton M, Hochberg MC, Wells G. Acetaminophen til slidgigt. Cochrane Database Syst Rev. 2006(1):CD004257.
- Henry D, Lim LLY, Garcia Rodriguez LA, Perez Gutthann S, Carson JL, Griffin M, et al. Variabilitet i risiko for gastrointestinale komplikationer med individuelle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: Resultater af en kollaborativ metaanalyse. British Medical Journal. 1996;312 (7046):1563-6.
- Henry D, McGettigan P. Epidemiologisk oversigt over gastrointestinal og renal toksicitet af NSAID'er. Int J Clin Practice Suppl. 2003;Tillæg.(135):43-9.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Giver skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.
- Har haft symptomer på OA i knæ eller hofte i mindst 6 måneder, der har krævet smertestillende medicin.
- Har bekræftet radiologiske tegn på OA.
- Vær mellem 45 - 80 år inklusive, på samtykkedagen.
- Efter en læges mening kræve langvarig medicin til behandling af smertefuld OA.
- Har smertefuld OA i knæet eller hoften med en smertescore på mindst 40 mm og ikke mere end 80 mm på WOMAC VAS smerteskalaen i hvile efter en 3 - 7 dages udvaskning af eksisterende smertestillende midler.
Ekskluderingskriterier:
- Vejer mindre end 50 kg
- Reumatoid arthritis eller anden inflammatorisk arthritis.
- Gigt eller tilbagevendende episoder af pseudogout.
- Pagets sygdom.
- Artikulær fraktur.
- Okronose.
- Akromegali.
- Hæmokromatose.
- Wilsons sygdom.
- Primær osteochondromatose.
- Arvelige lidelser (f. hypermobilitet).
- Har modtaget eller taget orale eller parenterale kortikosteroider inden for 2 måneder eller intraartikulær hyaluronsyre inden for 9 måneder.
- Har taget en enkelt dosis af et NSAID eller acetaminophen inden for 12 timer før første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Kendt for at være gravid eller muligvis gravid
- Kvinder i den fødedygtige alder, som efter investigatorens mening ikke bruger pålidelig prævention.
- Alkoholindtag over 14 enheder om ugen for kvinder og 21 enheder om ugen for mænd.
- Har en historie med stofmisbrug.
- Lider af en neurologisk lidelse relateret til smerteopfattelse.
- Efter investigatorens mening ude af stand til at forstå den visuelle analoge smertescore.
- Deltager i øjeblikket eller inden for de sidste 30 dage i et klinisk forsøg, der involverer et andet studielægemiddel.
- Lider af andre sygdomme eller tilstande, som efter investigators mening betyder, at det ikke ville være i patientens bedste interesse at deltage i denne undersøgelse.
- Overfølsomhed over for aspirin eller andre NSAID'er
- Overfølsomhed over for acetaminophen
- Alvorlig kendt hæmopoietisk, nyre- eller leversygdom, immunsuppression
- Anamnese med mavesår, fordøjelsesbesvær, mavesmerter eller GI-blødninger eller blødningsforstyrrelser
- Lider i øjeblikket af dehydrering på grund af diarré og/eller opkastning
- Anamnese med svær astma defineret som tidligere steroidbehandling eller hospitalsindlæggelse inden for de sidste 5 år.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo tabletter
|
placebo, tre tabletter fire gange dagligt, oralt med mad
|
|
Aktiv komparator: Maxigesic 325
Maxigesic 325 (acetaminophen 325 mg + ibuprofen 97,5 mg), tre tabletter fire gange dagligt, oralt, med mad
|
Maxigesic 325 (Acetaminophen 325 mg+ ibuprofen 97,5mg), tre tabletter fire gange dagligt, oralt, med mad
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Acetaminophen
Acetaminophen 325 mg, tre tabletter fire gange om dagen, oralt, med mad
|
Acetaminophen 325 mg, tre tabletter fire gange om dagen, oralt, med mad
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Ibuprofen
ibuprofen 97,5 mg, tre tabletter fire gange dagligt, oralt, med mad
|
Ibuprofen 97,5 mg, tre tabletter fire gange dagligt, oralt, med mad
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
WOMAC smerteintensitet VAS
Tidsramme: 13 uger
|
Forskellen mellem uge 13 gennemsnitlige WOMAC smerteintensitet VAS og baseline WOMAC VAS
|
13 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til maksimal analgetisk effekt
Tidsramme: 13 uger
|
Tid til maksimal analgetisk effekt ved hjælp af WOMAC VAS smerteintensitetsscore (den gennemsnitlige smerteintensitetsscore for den uge).
|
13 uger
|
|
Tidsjusteret SPID
Tidsramme: 13 uger
|
Tidsjusteret SPID opnået fra de gennemsnitlige ugentlige vurderinger af WOMAC VAS-smerteintensitet over 13 uger
|
13 uger
|
|
Forskel på WOMAC-stivhedsscore
Tidsramme: 13 uger
|
Forskel mellem uge 13 WOMAC stivhedsscore og baseline WOMAC stivhedsscore
|
13 uger
|
|
Forskel på WOMAC-funktionsscore
Tidsramme: 13 uger
|
Forskellen mellem uge 13 WOMAC funktionsscore og baseline WOMAC funktionsscore
|
13 uger
|
|
Tid til at redde medicin
Tidsramme: 13 uger
|
Tilknytning til redningsmedicin (oxycodon)
|
13 uger
|
|
Sikkerhed
Tidsramme: 13 uger
|
Bivirkninger (alvorlige og ikke-alvorlige) vil blive vurderet i løbet af den blindede undersøgelsesperiode og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
Kendte NSAID-bivirkninger (dvs.
GI-ulceration, fordøjelsesbesvær/mavesmerter, blødning, bronkospasmer, væskeophobning, nyresvigt, hudreaktioner og tromboemboliske hændelser) og kendte acetaminophen bivirkninger (dvs.
kliniske tegn på hepatitis) vil blive sammenlignet mellem grupper.
|
13 uger
|
|
Tidsjusteret WOMAC-stivhedsscore
Tidsramme: Over 13 uger
|
Tidsjusteret WOMAC-stivhedsscore over 13 uger
|
Over 13 uger
|
|
Tidsjusteret WOMAC funktionsscore
Tidsramme: over 13 uger
|
Tidsjusteret WOMAC funktionsscore over 13 uger
|
over 13 uger
|
|
Patient global vurdering
Tidsramme: 13 uger
|
En kategorisk global smertevurdering vil blive opnået ugentligt i den dobbeltblindede behandlingsperiode.
|
13 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John Moodie, Doctor, Clinical Trial New Zealand Ltd, 32 Kahikatea Drive, Hamilton, New Zealand
Datoer for undersøgelser
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Gigt
- Slidgigt
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antipyretika
- Acetaminophen
- Ibuprofen
Andre undersøgelses-id-numre
- AFT-MX-7
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .