- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01420666
Maxi-Analgetic Osteoarthritis (OA)-Studie
Maxi-Analgetika-OA-Studie: Multizentrischer, doppelblinder, placebokontrollierter, randomisierter Parallelgruppenvergleich der Wirkungen von Maxigesic 325 mit Acetaminophen oder Ibuprofen auf Patienten mit Schmerzen aufgrund von Osteoarthritis
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Osteoarthritis ist eine bedeutende und behindernde Krankheit in der entwickelten Welt.
Veröffentlichte Leitlinien für die medizinische Behandlung von Osteoarthritis von Expertengruppen befürworten im Allgemeinen Paracetamol als Erstlinienbehandlung. Die Leitlinien der European League Against Rheumatism (EULAR) (1) empfehlen, dass Paracetamol die Therapie der ersten Wahl bei OA sein sollte und dass NSAIDs Patienten vorbehalten bleiben sollten, die nicht auf Paracetamol ansprechen. Die Leitlinien des American College of Rheumatology (2) empfehlen, Paracetamol als sinnvolle Anfangstherapie bei Patienten mit leichten bis mittelschweren OA-Schmerzen und NSAIDs als erste Alternative bei mittelschweren bis schweren OA-Schmerzen in Betracht zu ziehen. Die kanadischen Leitlinien empfehlen Paracetamol bei leichten OA-Schmerzen und NSAIDs bei mittelschwerer bis schwerer OA (3).
Ein Cochrane Review zu Paracetamol bei Osteoarthritis kam zu dem Schluss, dass NSAIDs Paracetamol bei der Linderung von Knie- und Hüftschmerzen bei Menschen mit Arthrose überlegen waren. Es wurde jedoch festgestellt, dass die Größe des Behandlungseffekts bescheiden war, wobei NSAIDs bei OA-Patienten mit mäßigen bis starken Schmerzen wirksamer zu sein scheinen (4).
Es gibt viele Situationen in der klinischen Praxis, in denen entweder Paracetamol allein oder niedrig dosiertes Ibuprofen nicht ausreichend wirksam sind. In diesen Fällen kann die Paracetamol-Dosis aufgrund von Bedenken hinsichtlich der Toxizität nicht auf mehr als 4000 mg/Tag erhöht werden. Bei Ibuprofen kann die Dosis von 1200 mg/Tag auf 2400 mg/Tag erhöht werden. Der Vergleich von niedrig dosiertem Ibuprofen mit hoch dosiertem Ibuprofen zeigte jedoch eine erhöhte gastrointestinale (GI) Toxizität: Das relative Risiko (RR) von GI-Komplikationen stieg von 1,6 (95 % CI 0,8; 3,2) mit niedrig dosiertem Ibuprofen auf 4,2 (95 % CI 1,8; 9,8). ) mit hochdosiertem Ibuprofen (5). Ibuprofen ist mit einem geringen Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Komplikationen verbunden, aber dieser Vorteil geht wahrscheinlich bei Dosen über 1800 mg/Tag verloren (6).
Eine einfache Kombinationsbehandlung, bei der sowohl Paracetamol als auch Ibuprofen zusammen als eine einzelne Tablette und jeden Tag zur gleichen Zeit eingenommen werden können, hätte, wenn sie wirksam ist, den Vorteil, die Analgesie zu steigern, ohne dass die Ibuprofen-Dosis über 1200 mg/Tag (1170 mg bei Verabreichung) erhöht werden müsste alle 6 Stunden) und verlieren das verbesserte Sicherheitsprofil, das mit einer niedrigeren Ibuprofen-Dosis verbunden ist.
- Pendleton A., Arden N., Dougados M., Doherty M., Bannwarth B., Bijlsma JW, et al. EULAR-Empfehlungen für das Management von Knie-Osteoarthritis: Bericht einer Task Force des Ständigen Ausschusses für internationale klinische Studien einschließlich therapeutischer Studien (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2000;59(12):936-44.
- Empfehlungen für die medizinische Behandlung von Osteoarthritis der Hüfte und des Knies: 2000 aktualisiert. American College of Rheumatology Subcommittee on Osteoarthritis Guidelines. Arthritis-Rheuma. 2000;43(9):1905-15.
- Tannenbaum H, Peloso PM, Russell AS, Marlow B. Ein evidenzbasierter Ansatz zur Verschreibung von NSAIDs bei der Behandlung von Osteoarthritis und rheumatoider Arthritis: The Second Canadian Consensus Conference. Kann J Clin Pharmacol. 2000;7 Anhang A:4A-16A.
- Towheed TE, Maxwell L, Judd MG, Catton M, Hochberg MC, Wells G. Acetaminophen für Osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2006(1):CD004257.
- Henry D, Lim LLY, Garcia Rodriguez LA, Perez Gutthann S, Carson JL, Griffin M, et al. Variabilität des Risikos für gastrointestinale Komplikationen mit einzelnen nichtsteroidalen Antirheumatika: Ergebnisse einer gemeinsamen Metaanalyse. Britisches medizinisches Journal. 1996;312 (7046):1563-6.
- Henry D, McGettigan P. Epidemiologischer Überblick über die gastrointestinale und renale Toxizität von NSAIDs. Int J Clin Pract Suppl. 2003;Supplement.(135):43-9.
Studientyp
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bietet eine schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn von studienbezogenen Verfahren.
- Seit mindestens 6 Monaten Symptome einer Arthrose des Knies oder der Hüfte haben, die eine schmerzstillende Medikation erfordert.
- Bestätigte radiologische Beweise für OA haben.
- Am Tag der Einwilligung zwischen 45 und 80 Jahre alt sein.
- Nach Ansicht eines Arztes ist eine Langzeitmedikation zur Behandlung von schmerzhafter Arthrose erforderlich.
- Schmerzhafte OA des Knies oder der Hüfte mit einem Schmerzwert von mindestens 40 mm und nicht mehr als 80 mm auf der WOMAC VAS-Schmerzskala in Ruhe nach einer 3- bis 7-tägigen Auswaschung vorhandener Analgetika haben.
Ausschlusskriterien:
- Wiegen Sie weniger als 50 kg
- Rheumatoide Arthritis oder andere entzündliche Arthritis.
- Gicht oder wiederkehrende Episoden von Pseudogicht.
- Paget-Krankheit.
- Gelenkbruch.
- Ochronose.
- Akromegalie.
- Hämochromatose.
- Morbus Wilson.
- Primäre Osteochondromatose.
- Erbliche Erkrankungen (z. Hypermobilität).
- Orale oder parenterale Kortikosteroide innerhalb von 2 Monaten oder intraartikuläre Hyaluronsäure innerhalb von 9 Monaten erhalten oder eingenommen haben.
- Hat innerhalb von 12 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Einzeldosis eines NSAID oder Paracetamol eingenommen
- Es ist bekannt, schwanger oder möglicherweise schwanger zu sein
- Frauen im gebärfähigen Alter, die nach Ansicht des Prüfarztes keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
- Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten pro Woche für Frauen und 21 Einheiten pro Woche für Männer.
- Haben Sie eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch.
- Leiden an einer neurologischen Störung im Zusammenhang mit der Schmerzwahrnehmung.
- Nach Ansicht des Untersuchers nicht in der Lage, den visuellen analogen Schmerzscore zu verstehen.
- Derzeit oder in den letzten 30 Tagen Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Studienmedikament.
- Leiden an anderen Krankheiten oder Zuständen, die nach Ansicht des Prüfarztes bedeuten, dass eine Teilnahme an dieser Studie nicht im besten Interesse der Patienten wäre.
- Überempfindlichkeit gegen Aspirin oder andere NSAID
- Überempfindlichkeit gegen Paracetamol
- Schwere bekannte blutbildende, renale oder hepatische Erkrankung, Immunsuppression
- Vorgeschichte von Magengeschwüren, Verdauungsstörungen, Magenschmerzen oder GI-Blutungen oder Blutungsstörungen
- Leiden Sie derzeit an Dehydrierung durch Durchfall und/oder Erbrechen
- Vorgeschichte von schwerem Asthma, definiert als vorherige Steroidbehandlung oder Krankenhauseinweisung innerhalb der letzten 5 Jahre.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Tabletten
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Placebo, drei Tabletten viermal täglich, oral mit Nahrung
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Aktiver Komparator: Maxigesic 325
Maxigesic 325 (Acetaminophen 325 mg + Ibuprofen 97,5 mg), drei Tabletten viermal täglich, oral mit Nahrung
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Maxigesic 325 (Acetaminophen 325 mg + Ibuprofen 97,5 mg), drei Tabletten viermal täglich, oral mit Nahrung
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Paracetamol
Paracetamol 325 mg, drei Tabletten viermal täglich, oral mit Nahrung
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Paracetamol 325 mg, drei Tabletten viermal täglich, oral mit Nahrung
Andere Namen:
|
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Aktiver Komparator: Ibuprofen
Ibuprofen 97,5 mg, drei Tabletten viermal täglich, oral mit Nahrung
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Ibuprofen 97,5 mg, drei Tabletten viermal täglich, oral mit Nahrung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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WOMAC-Schmerzintensität VAS
Zeitfenster: 13 Wochen
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Die Differenz zwischen der durchschnittlichen WOMAC-Schmerzintensitäts-VAS in Woche 13 und der Ausgangs-WOMAC-VAS
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13 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zum Höhepunkt der analgetischen Wirkung
Zeitfenster: 13 Wochen
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Zeit bis zur maximalen analgetischen Wirkung unter Verwendung des WOMAC VAS-Schmerzintensitäts-Scores (der durchschnittliche Schmerzintensitäts-Score dieser Woche).
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13 Wochen
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Zeitangepasste SPID
Zeitfenster: 13 Wochen
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Zeitbereinigter SPID, erhalten aus den mittleren wöchentlichen WOMAC VAS-Schmerzintensitätsbewertungen über 13 Wochen
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13 Wochen
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Unterschied der WOMAC-Steifigkeitsbewertung
Zeitfenster: 13 Wochen
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Unterschied zwischen dem WOMAC-Steifheits-Score in Woche 13 und dem WOMAC-Steifigkeits-Score der Basislinie
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13 Wochen
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Differenz des WOMAC-Funktions-Scores
Zeitfenster: 13 Wochen
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Unterschied zwischen dem WOMAC-Funktionswert in Woche 13 und dem WOMAC-Funktionswert zu Beginn
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13 Wochen
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Zeit, Medikamente zu retten
Zeitfenster: 13 Wochen
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Bindung an Notfallmedikation (Oxycodon)
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13 Wochen
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Sicherheit
Zeitfenster: 13 Wochen
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Unerwünschte Ereignisse (schwerwiegend und nicht schwerwiegend) werden während des verblindeten Studienzeitraums und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation bewertet.
Bekannte NSAID-Nebenwirkungen (d. h.
Magen-Darm-Geschwüre, Verdauungsstörungen/Bauchschmerzen, Blutungen, Bronchospasmus, Wassereinlagerungen, Nierenversagen, Hautreaktionen und thromboembolische Ereignisse) und bekannte Nebenwirkungen von Paracetamol (z.
klinische Anzeichen einer Hepatitis) werden zwischen den Gruppen verglichen.
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13 Wochen
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Zeitbereinigter WOMAC-Steifigkeits-Score
Zeitfenster: Über 13 Wochen
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Zeitbereinigter WOMAC-Steifigkeits-Score über 13 Wochen
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Über 13 Wochen
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Zeitbereinigter WOMAC-Funktions-Score
Zeitfenster: über 13 Wochen
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Zeitadjustierter WOMAC-Funktionsscore über 13 Wochen
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über 13 Wochen
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Globale Patientenbewertung
Zeitfenster: 13 Wochen
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Während des doppelblinden Behandlungszeitraums wird wöchentlich eine kategoriale globale Schmerzeinstufung durchgeführt.
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13 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: John Moodie, Doctor, Clinical Trial New Zealand Ltd, 32 Kahikatea Drive, Hamilton, New Zealand
Studienaufzeichnungsdaten
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Gelenkerkrankungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Rheumatische Erkrankungen
- Arthritis
- Arthrose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Cyclooxygenase-Inhibitoren
- Antipyretika
- Paracetamol
- Ibuprofen
Andere Studien-ID-Nummern
- AFT-MX-7
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