Zvrat neuromuskulární blokády pomocí sugammadexu nebo obvyklé péče při operaci zlomeniny kyčle nebo náhradě kloubu (kyčel/koleno) (P07038)
20. ledna 2021 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizovaná, kontrolovaná, paralelní skupina, dvojitě zaslepená studie sugammadexu nebo obvyklé péče (neostigmin nebo spontánní zotavení) pro zvrácení neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vecuroniem u pacientů, kteří dostávají tromboprofylaxi a podstupují operaci zlomeniny kyčle nebo kloubu (kyčel/kolenní kloub) ) Výměna (protokol č. P07038)
Tato studie posoudí účinek reverze neuromuskulární blokády sugammadexem ve srovnání s reverzí podle obvyklé péče (neostigmin nebo spontánní reverze) na incidenci pooperačních krvácivých příhod a na koagulační parametry u účastníků podstupujících operaci zlomeniny kyčle nebo kloubu (kyčel/kyčel). kolenní) chirurgická náhrada s neuromuskulární blokádou navozenou rokuroniem nebo vekuroniem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Účastníci budou náhodně rozděleni na sugammadex nebo obvyklou péči v poměru 1:1.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1198
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí to být Americká společnost anesteziologů (ASA) třídy 1, 2 nebo 3
- Musí být naplánováno na operaci zlomeniny kyčle nebo operaci náhrady kloubu (kyčelního nebo kolenního kloubu) v celkové anestezii, včetně použití rokuronia nebo vekuronia k neuromuskulární blokádě
Musí být:
- V současné době podstupují tromboprofylaktickou (antisrážlivou) léčbu nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo nefrakcionovaným heparinem (UFH), popř.
- Plánováno zahájení tromboprofylaktické léčby LMWH nebo UFH před nebo během operace, popř
- V současné době probíhá tromboprofylaktická léčba antagonistou vitaminu K, který byl dočasně nahrazen perioperačním LMWH nebo UFH, a/nebo
- V současné době probíhá tromboprofylaktická léčba nízkými dávkami aspirinu nebo jiná protidestičková léčba
- Počet krevních destiček nad spodní hranicí normálního rozmezí
- Vhodný kandidát pro rychlé zvrácení neuromuskulární blokády
- Sexuálně aktivní ženy musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce do sedmi dnů po obdržení léků specifikovaných protokolem.
Kritéria vyloučení:
- Anatomické malformace, které mohou vést k obtížné intubaci
- Neuromuskulární porucha, která může ovlivnit nervosvalovou blokádu
- Anamnéza poruchy koagulace, krvácivá diatéza, systémový lupus erythematodes nebo antifosfolipidový syndrom
- Anamnéza nebo známky aktivního abnormálního krvácení nebo srážení krve během 30 dnů před screeningem
- Významná jaterní dysfunkce
- Těžká renální insuficience
- Anamnéza nebo rodinná anamnéza maligní hypertermie
- Hypersenzitivita nebo reakce podobná hypersenzitivitě na sugammadex, myorelaxancia nebo jiné léky používané během celkové anestezie
- Plánované intravenózní podání toremifenu a/nebo kyseliny fusidové během 24 hodin před nebo do 24 hodin po studijní medikaci
- Nedávné těžké trauma
- Index tělesné hmotnosti (BMI) > 35
- Jakákoli kontraindikace podávání sugammadexu nebo neostigminu/glykopyrrolátu (nebo neostigminu/atropinu)
- Těhotná nebo zamýšlí otěhotnět mezi randomizací a následnou návštěvou 30. dne
- Kojení
- Dříve léčeni sugammadexem nebo se účastnili klinické studie sugammadexu
- Má aktivní infekci kyčle/kolena a je u něj naplánována revizní operace
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sugammadex
Před randomizací budou účastníci anesteziologem přiřazeni k plánovanému aktivnímu zvratu nebo plánovanému spontánnímu zotavení podle metody zotavení, kterou by anesteziolog zvolil, pokud by účastník nebyl ve studii.
V tomto léčebném rameni dostanou účastníci zařazení do plánovaného aktivního zvratu sugammadex a placebo k neostigminu a účastníci zařazení do plánovaného spontánního zotavení dostanou sugammadex.
Studovaný lék bude podáván po poslední dávce rokuronia nebo vekuronia a po uzavření rány.
|
Sugammadex 4 mg/kg intravenózně
Ostatní jména:
Normální fyziologický roztok (NaCl 0,9 %)
|
|
Experimentální: Obvyklá péče
Před randomizací budou účastníci anesteziologem přiřazeni k plánovanému aktivnímu zvratu nebo plánovanému spontánnímu zotavení podle metody zotavení, kterou by anesteziolog zvolil, pokud by účastník nebyl ve studii.
V tomto léčebném rameni dostanou účastníci zařazení do plánovaného aktivního zvratu neostigmin a placebo k sugammadexu a účastníci zařazení do plánovaného spontánního zotavení dostanou placebo k sugammadexu.
Studovaný lék bude podáván po poslední dávce rokuronia nebo vekuronia a po uzavření rány.
|
Neostigmin a glykopyrolát nebo neostigmin a atropin podávané nitrožilně podle obvyklé praxe a podle označení produktu
Normální fyziologický roztok (NaCl 0,9 %)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jednou nebo více předpokládanými příhodami krvácení (závažného nebo nezávažného) s nástupem do 24 hodin po podání studie
Časové okno: Až 24 hodin po podání studijního léku
|
Příhody krvácení po léčbě byly hodnoceny lékařsky kvalifikovaným, zaslepeným členem chirurgického týmu (Blinded Safety Assessor), po konzultaci s chirurgem, aby se určilo, zda příhoda byla „podezřelá, neočekávaná nežádoucí příhoda krvácení“ (SUAEB ).
SUAEB je událost krvácení mimo obvyklé hranice očekávání pro účastníka (např. ztracené množství krve, prodloužené trvání krvácení nebo jiné faktory) s ohledem na typ zákroku, jakož i na konkrétní chirurgické zkušenosti účastníka a základní riziko krvácející.
Kromě toho byl proveden zaslepený přehled klinických a laboratorních databází k identifikaci jakékoli příhody potenciálně konzistentní s SUAEB; tyto byly přezkoumány zaslepeným bezpečnostním posuzovatelem, který určil, zda některý z nich byl SUAEB.
Všechny SUAEB byly hodnoceny zaslepenou externí hodnotící komisí, která každou klasifikovala buď jako: 1) příhoda závažného krvácení, 2) příhoda nezávažného krvácení nebo 3) nepředvídaná příhoda krvácení.
|
Až 24 hodin po podání studijního léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v aktivovaném parciálním tromboplastinovém čase (aPTT) za 10 a 60 minut po podání léku ve studii
Časové okno: Výchozí stav, 10 a 60 minut po podání studijního léku
|
Změna od výchozí hodnoty v aPTT je v protokolu studie identifikována jako klíčové měření sekundárního výsledku.
Vzorky krve pro stanovení hodnot aPTT byly získány na začátku a 10 a 60 minut po podání studovaného léku.
aPTT je výkonnostní ukazatel měřící účinnost vnitřních a běžných cest krevní koagulace (srážení krve).
Vyšší hodnoty aPTT ukazují na snížení tendence ke srážení krve.
|
Výchozí stav, 10 a 60 minut po podání studijního léku
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v protrombinovém čase (mezinárodní normalizovaný poměr) (PT[INR]) za 10 a 60 minut po podání studie
Časové okno: Výchozí stav, 10 a 60 minut po podání studijního léku
|
Změna PT (INR) od výchozí hodnoty je v protokolu studie identifikována jako jiné měření sekundárního výsledku.
Vzorky krve pro stanovení hodnot PT(INR) byly získány na začátku a 10 a 60 minut po podání studovaného léku.
PT(INR) je ukazatel výkonnosti měřící účinnost vnější a běžné cesty koagulace krve (srážení krve).
INR je poměr protrombinového času účastníka k normálnímu (kontrolnímu) vzorku, zvýšený na mocninu hodnoty mezinárodního indexu citlivosti (ISI) pro použitý analytický systém (INR = [PT-Test/PT-Normal]^ISI ).
Vyšší hodnoty PT(INR) ukazují na snížení sklonu ke srážení krve.
|
Výchozí stav, 10 a 60 minut po podání studijního léku
|
|
Počet účastníků s jednou nebo více předpokládanými příhodami krvácení (závažného nebo nezávažného) s nástupem do 14 dnů po podání studie
Časové okno: Až 14 dní po podání studijního léku
|
Toto opatření je v protokolu studie identifikováno jako opatření jiného sekundárního výsledku.
Příhody krvácení po léčbě byly hodnoceny lékařsky kvalifikovaným, zaslepeným členem chirurgického týmu (Blinded Safety Assessor), po konzultaci s chirurgem, aby se určilo, zda příhoda byla „podezřelá, neočekávaná nežádoucí příhoda krvácení“ (SUAEB ).
SUAEB je událost krvácení mimo obvyklé hranice očekávání pro účastníka s ohledem na typ zákroku, jakož i na konkrétní chirurgické zkušenosti účastníka a základní riziko krvácení.
Kromě toho byl proveden zaslepený přehled klinických a laboratorních databází k identifikaci jakékoli příhody potenciálně konzistentní s SUAEB; tyto byly přezkoumány zaslepeným bezpečnostním posuzovatelem, který určil, zda některý z nich byl SUAEB.
Všechny SUAEB byly hodnoceny zaslepenou externí hodnotící komisí, která každou klasifikovala buď jako: 1) příhoda závažného krvácení, 2) příhoda nezávažného krvácení nebo 3) nepředvídaná příhoda krvácení.
|
Až 14 dní po podání studijního léku
|
|
Počet účastníků s jednou nebo více posouzenými hlavními příhodami krvácení s nástupem do 24 hodin po podání studie
Časové okno: Až 24 hodin po podání studijního léku
|
Toto opatření je v protokolu studie identifikováno jako opatření jiného sekundárního výsledku.
Všechny SUAEB byly hodnoceny zaslepenou externí posuzovací komisí.
Příhoda velkého krvácení (MBE) = jeden nebo více z následujících případů: 1) Fatální krvácení; 2) krvácení, které je symptomatické a vyskytuje se v kritické oblasti/orgánu, v neoperovaném kloubu nebo je intramuskulární s kompartment syndromem; 3) Krvácení z mimochirurgického místa způsobující pokles hladiny hemoglobinu (Hgb) o 20 g/l (1,24 mmol/l) nebo více, nebo vedoucí k transfuzi dvou nebo více jednotek plné krve nebo červených krvinek (RBC), vyskytujících se uvnitř 24 hodin krvácení; 4) krvácení v místě chirurgického zákroku vyžadující druhou intervenci nebo krvácení v operovaném kloubu, které narušuje rehabilitaci; nebo 5) krvácení v místě chirurgického zákroku, které je neočekávané/prodloužené a/nebo způsobuje hemodynamickou nestabilitu s poklesem hladiny Hgb alespoň 20 g/l (1,24 mmol/l) nebo transfuze alespoň dvou jednotek plné krve nebo červených krvinek do 24 hodin od krvácení.
|
Až 24 hodin po podání studijního léku
|
|
Počet účastníků s jednou nebo více předpokládanými závažnými příhodami krvácení s nástupem do 14 dnů po podání studie
Časové okno: Až 14 dní po podání studijního léku
|
Toto opatření je v protokolu studie identifikováno jako opatření jiného sekundárního výsledku.
Všechny SUAEB byly hodnoceny zaslepenou externí posuzovací komisí.
MBE = jedno nebo více z následujících: 1) smrtelné krvácení; 2) krvácení, které je symptomatické a vyskytuje se v kritické oblasti/orgánu, v neoperovaném kloubu nebo je intramuskulární s kompartment syndromem; 3) Mimochirurgické místo krvácení způsobující pokles hladiny Hgb o 20 g/l (1,24 mmol/l) nebo více, nebo vedoucí k transfuzi dvou nebo více jednotek plné krve nebo červených krvinek, ke kterému dochází do 24 hodin od krvácení; 4) krvácení v místě chirurgického zákroku vyžadující druhou intervenci nebo krvácení v operovaném kloubu, které narušuje rehabilitaci; nebo 5) krvácení v místě chirurgického zákroku, které je neočekávané/prodloužené a/nebo způsobuje hemodynamickou nestabilitu s poklesem hladiny Hgb alespoň 20 g/l (1,24 mmol/l) nebo transfuze alespoň dvou jednotek plné krve nebo červených krvinek do 24 hodin od krvácení.
|
Až 14 dní po podání studijního léku
|
|
Počet účastníků s jednou nebo více předpokládanými venózními tromboembolickými (VTE) příhodami s nástupem do 14 dnů po podání studie
Časové okno: Až 14 dní po podání studijního léku
|
Toto opatření je v protokolu studie identifikováno jako opatření jiného sekundárního výsledku.
Podezřelé symptomatické příhody VTE byly hodnoceny zaslepenou externí posuzovací komisí.
Potvrzení příhody VTE bylo založeno na stanovení klinicky významné žilní trombózy (např. plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza).
|
Až 14 dní po podání studijního léku
|
|
Počet účastníků s jednou nebo více předpokládanými příhodami anafylaxe s nástupem do 14 dnů po podání studijního léku
Časové okno: Až 14 dní po podání studijního léku
|
Toto opatření je v protokolu studie identifikováno jako opatření jiného sekundárního výsledku.
Anafylaxe je závažná alergická reakce, která má rychlý nástup a může způsobit smrt.
Nežádoucí příhody naznačující přecitlivělost, které splňovaly definovaná kritéria (např. závažná příhoda) a/nebo příhody podezřelé z anafylaxe, byly hodnoceny zaslepenou externí posudkovou komisí, aby se určilo, zda takové příhody splňují některé z následujících dvou kritérií pro anafylaxi (Sampson et al.
J Allergy Clin Immunol 2006;117:391-7) - 1. Akutní nástup onemocnění s postižením kůže, slizniční tkáně nebo obojího a alespoň jeden z následujících stavů: a) respirační potíže, b) snížený krevní tlak ( BP) nebo související příznaky dysfunkce koncových orgánů.
2. Dva nebo více z následujících, které se u daného účastníka vyskytnou rychle po vystavení pravděpodobnému alergenu: a) postižení kožní a slizniční tkáně, b) respirační potíže, c) snížený krevní tlak nebo související symptomy, d) přetrvávající gastrointestinální symptomy.
|
Až 14 dní po podání studijního léku
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objem pooperační drenáže do 24 hodin po podání studijního léku
Časové okno: Až 24 hodin po podání studijního léku
|
Byl zaznamenán celkový objem pooperační drenáže z místa chirurgického zákroku během 24 hodin po podání studovaného léku.
|
Až 24 hodin po podání studijního léku
|
|
Počet účastníků vyžadujících jakoukoli pooperační transfuzi
Časové okno: Od konce podávání studovaného léčiva do přibližně 120 hodin po podání studovaného léčiva
|
Počet účastníků, kteří dostali transfuzní jednotku (např. plná krev, balené erytrocyty, erytrocyty zachraňující buňky, čerstvě zmrazená plazma, krevní destičky), která začala po podání studovaného léčiva a do 120 hodin po podání studovaného léčiva (nebo do 48 hodin po jakémkoli předchozím [tj. před dávkou] transfuze pro účastníky, kteří dostali předchozí transfuzi).
|
Od konce podávání studovaného léčiva do přibližně 120 hodin po podání studovaného léčiva
|
|
Celkový objem transfuze u účastníků, kteří vyžadovali pooperační transfuzi
Časové okno: Od konce podávání studovaného léčiva do přibližně 120 hodin po podání studovaného léčiva
|
Mezi účastníky, kteří dostali transfuzní jednotku (např. plnou krev, balené erytrocyty, erytrocyty zachraňující buňky, čerstvě zmrazenou plazmu, krevní destičky), která začala po podání studovaného léčiva a do 120 hodin po podání studovaného léčiva (nebo do 48 hodin po jakémkoli předchozím [tj. , predose] transfuze pro účastníky, kteří dostali předchozí transfuzi), byl vypočítán celkový objem krve transfundované po studii léku.
Objem krevní transfuze po studovaném léčivu (za použití lineární interpolace, když transfuze probíhaly v době podávání studovaného léčiva) byl převeden na gramy transfundovaného Hgb pomocí informací o koncentraci RBC získaných od výzkumníků.
Suma transfundovaného Hgb byla standardizována na "normální" objem Hgb v homologní plné krvi s použitím 20 g/dl Hgb pro výpočet standardizovaného objemu.
|
Od konce podávání studovaného léčiva do přibližně 120 hodin po podání studovaného léčiva
|
|
Pooperační změny koncentrací Hgb pomocí indexu krvácení
Časové okno: Výchozí stav a návštěva 3 (24–48 hodin po podání studijního léku)
|
Index krvácení byl použit k popisu pooperačních změn v koncentracích Hgb při návštěvě 3. Index krvácení = hladina Hgb při návštěvě 3 - hladina Hgb na začátku, upravená podle množství transfundovaných červených krvinek.
Chybějící výchozí hodnoty Hgb byly připočteny pomocí celkové průměrné hodnoty Hgb na začátku.
|
Výchozí stav a návštěva 3 (24–48 hodin po podání studijního léku)
|
|
Počet účastníků s jednou nebo více pooperační anémií nežádoucích příhod s nástupem do 72 hodin po podání studie
Časové okno: Až 72 hodin po podání studijního léku
|
Tímto měřítkem je výskyt pooperační anémie s nástupem do 72 hodin po podání studovaného léku.
Účastník je zahrnut do počtu pro toto měření, pokud se u účastníka vyskytla nežádoucí příhoda s některým z následujících termínů příhody s nástupem v definovaném časovém rámci: pooperační anémie, anémie, hemoragická anémie, pokles hemoglobinu nebo pokles hemoglobinu S.
|
Až 72 hodin po podání studijního léku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. října 2011
Primární dokončení (Aktuální)
26. září 2012
Dokončení studie (Aktuální)
26. září 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. srpna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. srpna 2011
První zveřejněno (Odhad)
23. srpna 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. ledna 2021
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Zlomeniny, kosti
- Rány a zranění
- Zranění nohou
- Zlomeniny stehenní kosti
- Zranění kyčle
- Zlomeniny kyčle
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Parasympatolytika
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Muskarinoví antagonisté
- Cholinergní antagonisté
- Cholinergní činidla
- Inhibitory enzymů
- Adjuvans, anestezie
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Inhibitory cholinesterázy
- Mydriatici
- Parasympatomimetika
- Glykopyrolát
- Atropin
- Neostigmin
Další identifikační čísla studie
- P07038
- 2011-001201-27 (Číslo EudraCT)
- MK-8616-059 (Jiný identifikátor: Merck protocol number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .