Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Opheffing van neuromusculaire blokkade met Sugammadex of gebruikelijke zorg bij heupfractuurchirurgie of gewrichtsvervanging (heup/knie) (P07038)

20 januari 2021 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een gerandomiseerde, gecontroleerde, parallelgroep, dubbelblinde studie van Sugammadex of gebruikelijke zorg (neostigmine of spontaan herstel) voor het opheffen van door rocuronium of vecuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade bij patiënten die tromboprofylaxe krijgen en een heupfractuuroperatie of heup-/knieoperatie ondergaan ) Vervanging (protocol nr. P07038)

Deze studie zal het effect beoordelen van opheffing van de neuromusculaire blokkade met sugammadex in vergelijking met opheffing volgens de gebruikelijke zorg (neostigmine of spontane opheffing) op de incidentie van postoperatieve bloedingen en op stollingsparameters bij deelnemers die een heupfractuuroperatie of gewrichtsoperatie (heup/ knievervangende operatie met neuromusculaire blokkade veroorzaakt door rocuronium of vecuronium.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers worden gerandomiseerd naar sugammadex of gebruikelijke zorg in een verhouding van 1:1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1198

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet American Society of Anesthesiologists (ASA) klasse 1, 2 of 3 zijn
  • Moet worden ingepland voor een heupfractuuroperatie of een gewrichtsvervangende operatie (heup of knie) onder algemene anesthesie, inclusief het gebruik van rocuronium of vecuronium voor neuromusculaire blokkade

  • Moet zijn:

    • momenteel een tromboprofylactische (antistollings)therapie krijgt met laagmoleculaire heparine (LMWH) of ongefractioneerde heparine (UFH), of
    • Gepland om tromboprofylactische therapie met LMWH of UFH te starten voorafgaand aan of tijdens de operatie, of
    • momenteel lopende tromboprofylactische therapie krijgt met een vitamine K-antagonist die tijdelijk is vervangen door peri-operatieve LMWH of UFH, en/of
    • Ondergaat momenteel een lopende tromboprofylactische therapie met een lage dosis aspirine of een andere plaatjesaggregatieremmende therapie
  • Aantal bloedplaatjes boven de ondergrens van het normale bereik
  • Geschikte kandidaat voor snelle omkering van neuromusculaire blokkade
  • Seksueel actieve vrouwen moeten akkoord gaan met het gebruik van een medisch aanvaarde anticonceptiemethode tot zeven dagen na ontvangst van in het protocol gespecificeerde medicatie

Uitsluitingscriteria:

  • Anatomische misvormingen die kunnen leiden tot moeilijke intubatie
  • Neuromusculaire aandoening die de neuromusculaire blokkade kan beïnvloeden
  • Geschiedenis van een stollingsstoornis, bloedingsdiathese, systemische lupus erythematosus of antifosfolipidensyndroom
  • Geschiedenis of bewijs van actieve abnormale bloeding of bloedstolling binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
  • Aanzienlijke leverfunctiestoornis
  • Ernstige nierinsufficiëntie
  • Geschiedenis of familiegeschiedenis van kwaadaardige hyperthermie
  • Overgevoeligheid of overgevoeligheidsachtige reactie op sugammadex, spierverslappers of andere medicijnen die worden gebruikt tijdens algemene anesthesie
  • Geplande intraveneuze toediening van toremifen en/of fusidinezuur binnen 24 uur voor of binnen 24 uur na studiemedicatie
  • Recent, ernstig trauma
  • Lichaamsmassa-index (BMI) > 35
  • Elke contra-indicatie voor toediening van sugammadex of neostigmine/glycopyrrolaat (of neostigmine/atropine)
  • Zwanger of van plan om zwanger te worden tussen randomisatie en het vervolgbezoek op dag 30
  • Borstvoeding
  • Eerder behandeld met sugammadex of deelgenomen aan een klinische proef met sugammadex
  • Heeft een actieve heup-/knie-infectie en staat op het punt een revisieoperatie te ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sugammadex
Voorafgaand aan randomisatie zullen de deelnemers door de anesthesioloog worden toegewezen aan geplande actieve omkering of gepland spontaan herstel volgens de herstelmethode die de anesthesioloog zou hebben gekozen als de deelnemer niet aan het onderzoek had deelgenomen. In deze behandelingsarm krijgen deelnemers die zijn toegewezen aan geplande actieve omkering sugammadex en placebo aan neostigmine, en deelnemers die zijn toegewezen aan gepland spontaan herstel zullen sugammadex krijgen. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend na de laatste dosis rocuronium of vecuronium en na het sluiten van de wond.
Geneesmiddel: Sugammadex
Sugammadex 4 mg/kg intraveneus
Andere namen:
  • SCH 900616, MK-8616
Geneesmiddel: Placebo naar neostigmine
Normale zoutoplossing (NaCl 0,9%)
Experimenteel: Gebruikelijke zorg
Voorafgaand aan randomisatie zullen de deelnemers door de anesthesioloog worden toegewezen aan geplande actieve omkering of gepland spontaan herstel volgens de herstelmethode die de anesthesioloog zou hebben gekozen als de deelnemer niet aan het onderzoek had deelgenomen. In deze behandelingsarm krijgen deelnemers die zijn toegewezen aan geplande actieve omkering neostigmine en placebo voor sugammadex, en deelnemers die zijn toegewezen aan gepland spontaan herstel krijgen placebo voor sugammadex. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend na de laatste dosis rocuronium of vecuronium en na het sluiten van de wond.
Geneesmiddel: neostigmine en glycopyrrolaat of atropine
Neostigmine en glycopyrrolaat of neostigmine en atropine intraveneus toegediend volgens de gebruikelijke praktijk en volgens de productlabels
Geneesmiddel: Placebo naar sugammadex
Normale zoutoplossing (NaCl 0,9%)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een of meer vastgestelde bloedingen (ernstig of niet-ernstig) met aanvang binnen 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Tot 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Voorvallen van bloedingen na de behandeling werden geëvalueerd door een medisch gekwalificeerd, geblindeerd lid van het chirurgisch team (Blinded Safety Assessor), in overleg met de chirurg, om te bepalen of een voorval een "vermoedelijke, onverwachte bijwerking van bloeding" was (SUAEB ). Een SUAEB is een geval van bloeding buiten de gebruikelijke grenzen van verwachtingen voor een deelnemer (bijv. de hoeveelheid verloren bloed, langdurige bloeding of andere factoren), rekening houdend met het type procedure, evenals de specifieke chirurgische ervaring van de deelnemer en het onderliggende risico op bloeden. Daarnaast werd een geblindeerde beoordeling van klinische en laboratoriumdatabases uitgevoerd om elke gebeurtenis te identificeren die mogelijk consistent is met een SUAEB; deze werden beoordeeld door de Blinded Safety Assessor, die vaststelde of er sprake was van een SUAEB. Alle SUAEB's werden beoordeeld door een geblindeerde externe beoordelingscommissie, die elk classificeerde als: 1) een ernstige bloeding, 2) een niet-ernstige bloeding, of 3) geen onverwachte bloeding.
Tot 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van baseline in geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) op 10 en 60 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Basislijn, 10 en 60 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Verandering ten opzichte van baseline in aPTT wordt in het onderzoeksprotocol geïdentificeerd als de belangrijkste secundaire uitkomstmaat. Bloedmonsters voor bepaling van aPTT-waarden werden verkregen bij aanvang en 10 en 60 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. aPTT is een prestatie-indicator die de werkzaamheid meet van de intrinsieke en gewone bloedstollingsroutes (bloedstolling). Hogere waarden van aPTT wijzen op een vermindering van de stollingsneiging van bloed.
Basislijn, 10 en 60 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in protrombinetijd (International Normalized Ratio) (PT[INR]) 10 en 60 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Basislijn, 10 en 60 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Verandering ten opzichte van baseline in PT(INR) wordt in het onderzoeksprotocol geïdentificeerd als een andere secundaire uitkomstmaat. Bloedmonsters voor bepaling van PT(INR)-waarden werden verkregen bij aanvang en 10 en 60 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. PT(INR) is een prestatie-indicator die de werkzaamheid meet van de extrinsieke en algemene bloedstollingsroutes. De INR is de verhouding tussen de protrombinetijd van een deelnemer en een normaal (controle)monster, verhoogd tot de macht van de International Sensitivity Index (ISI)-waarde voor het gebruikte analytische systeem (INR = [PT-Test/PT-Normal]^ISI ). Hogere waarden van PT(INR) wijzen op een vermindering van de stollingsneiging van bloed.
Basislijn, 10 en 60 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Aantal deelnemers met een of meer vastgestelde bloedingen (ernstig of niet-ernstig) met aanvang binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Tot 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Deze maatregel wordt in het onderzoeksprotocol geïdentificeerd als een andere secundaire uitkomstmaat. Voorvallen van bloedingen na de behandeling werden geëvalueerd door een medisch gekwalificeerd, geblindeerd lid van het chirurgisch team (Blinded Safety Assessor), in overleg met de chirurg, om te bepalen of een voorval een "vermoedelijke, onverwachte bijwerking van bloeding" was (SUAEB ). Een SUAEB is een geval van bloeding buiten de gebruikelijke grenzen van verwachtingen voor een deelnemer, rekening houdend met het type procedure, evenals de specifieke chirurgische ervaring van de deelnemer en het onderliggende bloedingsrisico. Daarnaast werd een geblindeerde beoordeling van klinische en laboratoriumdatabases uitgevoerd om elke gebeurtenis te identificeren die mogelijk consistent is met een SUAEB; deze werden beoordeeld door de Blinded Safety Assessor, die vaststelde of er sprake was van een SUAEB. Alle SUAEB's werden beoordeeld door een geblindeerde externe beoordelingscommissie, die elk classificeerde als: 1) een ernstige bloeding, 2) een niet-ernstige bloeding, of 3) geen onverwachte bloeding.
Tot 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Aantal deelnemers met een of meer vastgestelde ernstige voorvallen van bloeding met aanvang binnen 24 uur na toediening van het geneesmiddel
Tijdsspanne: Tot 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Deze maatregel wordt in het onderzoeksprotocol geïdentificeerd als een andere secundaire uitkomstmaat. Alle SUAEB werden beoordeeld door een geblindeerde externe beoordelingscommissie. Ernstige bloeding (MBE) = een of meer van de volgende: 1) Fatale bloeding; 2) Bloeding die symptomatisch is en optreedt in een kritiek gebied/orgaan, in een niet-geopereerd gewricht, of intramusculair is met compartimentsyndroom; 3) Bloeding op de plaats van de operatie die een daling van het hemoglobinegehalte (Hgb) met 20 g/l (1,24 mmol/l) of meer veroorzaakt, of leidt tot transfusie van twee of meer eenheden volbloed of rode bloedcellen (RBC's), optredend binnen 24 uur na het bloeden; 4) bloeding op de operatieplaats die een tweede ingreep vereist, of bloeding aan een geopereerd gewricht dat de revalidatie belemmert; of 5) Onverwachte/langdurige bloeding op de operatieplaats die hemodynamische instabiliteit veroorzaakt, met een daling van het Hgb-gehalte van ten minste 20 g/l (1,24 mmol/l) of transfusie van ten minste twee eenheden volbloed of RBC's. binnen 24 uur na de bloeding.
Tot 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Aantal deelnemers met een of meer vastgestelde ernstige voorvallen van bloeding met aanvang binnen 14 dagen na toediening van het geneesmiddel
Tijdsspanne: Tot 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Deze maatregel wordt in het onderzoeksprotocol geïdentificeerd als een andere secundaire uitkomstmaat. Alle SUAEB werden beoordeeld door een geblindeerde externe beoordelingscommissie. MBE = een of meer van de volgende: 1) Fatale bloeding; 2) Bloeding die symptomatisch is en optreedt in een kritiek gebied/orgaan, in een niet-geopereerd gewricht, of intramusculair is met compartimentsyndroom; 3) Extraoperatieve bloeding die een daling van het Hgb-gehalte met 20 g/L (1,24 mmol/L) of meer veroorzaakt, of leidt tot transfusie van twee of meer eenheden volbloed of RBC's, optredend binnen 24 uur na de bloeding; 4) bloeding op de operatieplaats die een tweede ingreep vereist, of bloeding aan een geopereerd gewricht dat de revalidatie belemmert; of 5) Onverwachte/langdurige bloeding op de operatieplaats die hemodynamische instabiliteit veroorzaakt, met een daling van het Hgb-gehalte van ten minste 20 g/l (1,24 mmol/l) of transfusie van ten minste twee eenheden volbloed of RBC's. binnen 24 uur na de bloeding.
Tot 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Aantal deelnemers met een of meer beoordeelde veneuze trombo-embolische (VTE) gebeurtenissen die beginnen binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Tot 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Deze maatregel wordt in het onderzoeksprotocol geïdentificeerd als een andere secundaire uitkomstmaat. Vermoedelijke symptomatische VTE-gebeurtenissen werden beoordeeld door een geblindeerde externe beoordelingscommissie. De bevestiging van een VTE-gebeurtenis was gebaseerd op de vaststelling van een klinisch relevante veneuze trombose (bijv. longembolie of diepe veneuze trombose).
Tot 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Aantal deelnemers met een of meer vastgestelde voorvallen van anafylaxie met aanvang binnen 14 dagen na toediening van het geneesmiddel
Tijdsspanne: Tot 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Deze maatregel wordt in het onderzoeksprotocol geïdentificeerd als een andere secundaire uitkomstmaat. Anafylaxie is een ernstige allergische reactie die snel intreedt en de dood kan veroorzaken. Bijwerkingen die wijzen op overgevoeligheid die voldeden aan gedefinieerde criteria (bijv. ernstige gebeurtenis) en/of vermoedelijke gebeurtenissen van anafylaxie werden geëvalueerd door een geblindeerde externe beoordelingscommissie om te bepalen of dergelijke gebeurtenissen voldeden aan een van de volgende twee criteria voor anafylaxie (Sampson et al. J Allergy Clin Immunol 2006;117:391-7) - 1. Acuut begin van een ziekte met betrokkenheid van de huid, slijmvliezen of beide, en ten minste een van de volgende: a) ademhalingsproblemen, b) verlaagde bloeddruk ( BP) of geassocieerde symptomen van disfunctie van eindorganen. 2. Twee of meer van de volgende die snel optreden na blootstelling aan een waarschijnlijk allergeen voor die deelnemer: a) betrokkenheid van het huid-slijmvliesweefsel, b) ademhalingsproblemen, c) verminderde bloeddruk of bijbehorende symptomen, d) aanhoudende gastro-intestinale symptomen.
Tot 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Postoperatief drainagevolume binnen 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Tot 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Het totale volume postoperatieve drainage van de plaats van de operatie gedurende de 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel werd geregistreerd.
Tot 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Aantal deelnemers dat een postoperatieve transfusie nodig heeft
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ongeveer 120 uur na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Het aantal deelnemers dat een transfusie-eenheid heeft gekregen (bijv. volbloed, verpakte RBC's, celbesparende RBC's, vers ingevroren plasma, bloedplaatjes) die zijn gestart na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 120 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (of binnen 48 uur na een eerdere toediening). [d.w.z. predosis] transfusie voor deelnemers die een eerdere transfusie hadden gekregen) werd bepaald.
Vanaf het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ongeveer 120 uur na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Totaal transfusievolume bij deelnemers die postoperatieve transfusie nodig hadden
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ongeveer 120 uur na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Van de deelnemers die een transfusie-eenheid ontvingen (bijv. volbloed, verpakte RBC's, celbesparende RBC's, vers ingevroren plasma, bloedplaatjes) die begonnen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 120 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (of binnen 48 uur na een eerdere [d.w.z. , predose] transfusie voor deelnemers die eerder een transfusie hadden gekregen), werd het totale volume bloedtransfusie na studiegeneesmiddel berekend. Het volume bloedtransfusie na studiemedicatie (met behulp van lineaire interpolatie wanneer transfusies aan de gang waren op het moment van toediening van studiemedicatie) werd omgezet in gram Hgb-transfusie, met behulp van RBC-concentratie-informatie ontvangen van de onderzoekers. De som van het getransfundeerde Hgb werd gestandaardiseerd naar "normaal" volume Hgb in homoloog volbloed, waarbij 20 g/dL Hgb werd gebruikt voor de berekening van het gestandaardiseerde volume.
Vanaf het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ongeveer 120 uur na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Postoperatieve veranderingen in Hgb-concentraties met behulp van de bloedingsindex
Tijdsspanne: Basislijn en bezoek 3 (24-48 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
De bloedingsindex werd gebruikt om postoperatieve veranderingen in Hgb-concentraties bij bezoek 3 te beschrijven. Bloedingsindex = Hgb-gehalte bij bezoek 3 - Hgb-gehalte bij baseline, aangepast voor het aantal getransfundeerde RBC's. Ontbrekende baseline Hgb-waarden werden geïmputeerd met behulp van de algemene gemiddelde Hgb-waarde bij baseline.
Basislijn en bezoek 3 (24-48 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
Aantal deelnemers met een of meer postoperatieve bloedarmoede Bijwerkingen die binnen 72 uur na de studie begonnen Geneesmiddelentoediening
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Deze maatstaf is de incidentie van postoperatieve anemie die binnen 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel begint. Een deelnemer wordt in de telling voor deze meting opgenomen als een bijwerking met een van de volgende gebeurtenistermen zich voordeed bij de deelnemer met aanvang binnen het gedefinieerde tijdsbestek: postoperatieve anemie, bloedarmoede, hemorragische anemie, hemoglobine verlaagd of hemoglobine S verlaagd.
Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 september 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

23 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P07038
  • 2011-001201-27 (EudraCT-nummer)
  • MK-8616-059 (Andere identificatie: Merck protocol number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren