Odběr krve pacientům s rakovinou, jinými nádory nebo nádorovými predispozičními syndromy pro genetickou analýzu

Pozadí:

• Genetické polymorfismy v enzymech metabolizujících léky, transportérech/receptorech mohou ovlivnit individuální odpověď na lékovou terapii.
• Interindividuální rozdíly v účinnosti a toxicitě protinádorových látek jsou zvláště důležité vzhledem k úzkému terapeutickému indexu těchto léků.
• Během analýzy zkoumaných látek jsou nejčastěji zaznamenány interindividuální rozdíly ve farmakokinetice a farmakodynamice (PK/PD). Genetické variace v genech kódujících proteiny, které regulují nebo zprostředkovávají metabolismus a transport léčiv, často odpovídají za některé z širokých variací pozorovaných u PK/PD a v konečném důsledku za reakci na farmaceutická činidla a jejich toxicitu.

Cíle:

• Získat a analyzovat genomovou DNA od pacientů s rakovinou, jinými nádory a syndromy nádorové predispozice v terapeutické klinické studii.
• Prospektivně prozkoumat korelace mezi genetickými variantami, které se podílejí na interindividuálních rozdílech v dispozici léčiva, versus farmakokinetika, farmakodynamika, odpověď a toxicita u pacientů užívajících farmaceutické látky.
• Ke zmírnění škod způsobených léčbou neúčinnými nebo toxicitu vyvolávajícími léky u pacientů, u kterých jsou zjištěny interakce gen-lék.

Způsobilost:

-Všichni jednotlivci zapsaní do terapeutických klinických studií schválených IRB NIH Intramural Research Program (IRP).

Design:

• Průzkumná studie s plánovaným přírůstkem 1 100 pacientů
• Genomová DNA bude extrahována z krevních vzorků odebraných pacientům (pacientům s leukémií budou odebrány vzorky výtěru z tváře) a genotypována pomocí platformy Pharmacoscan (Thermo).
• V případech, kdy pacienti nesou genetické varianty, které souvisejí se špatným výsledkem nebo významnou toxicitou daného léku, budou poskytnuta klinická doporučení, pokud jsou v příbalovém letáku k dispozici konkrétní pokyny. To se bude týkat i neprotirakovinných látek, vzhledem k tomu, že pacienti s rakovinou, jinými nádory a syndromy nádorové predispozice často dostávají více látek pro zvládnutí vedlejších účinků a komorbidit.
• Asociace mezi variantami v genech pokrytých Pharmacoscan bude korelovat s PK/PD a klinickými výsledky, jako je odpověď a/nebo toxicita.