Insamling av blod från patienter med cancer, andra tumörer eller tumörpredispositionssyndrom för genetisk analys

Bakgrund:

• Genetiska polymorfismer i läkemedelsmetaboliserande enzymer, transportörer/receptorer kan påverka en individs svar på läkemedelsbehandling.
• Interindividuella skillnader i effektivitet och toxicitet hos antitumörmedel är särskilt viktiga med tanke på det snäva terapeutiska indexet för dessa läkemedel.
• Under analys av prövningsmedel noteras oftast interindividuell variation i farmakokinetik och farmakodynamik (PK/PD). Genetisk variation i gener som kodar för proteiner som reglerar eller förmedlar metabolism och transport av läkemedel står ofta för en del av den breda variation som ses i PK/PD, och i slutändan responsen på och toxiciteten från farmaceutiska medel.

Mål:

• Att erhålla och analysera genomiskt DNA från patienter med cancer, andra tumörer och tumörpredispositionssyndrom i en terapeutisk klinisk prövning.
• Att prospektivt undersöka korrelationer mellan genetiska varianter involverade i interindividuella skillnader i läkemedelsdisposition kontra farmakokinetik, farmakodynamik, respons och toxicitetsändpunkter hos patienter som får farmaceutiska medel.
• För att mildra skador på grund av behandling med ineffektiva eller toxicitetsinducerande läkemedel hos patienter där gen-läkemedelsinteraktioner är etablerade.

Behörighet:

-Alla individer inskrivna i IRB-godkända NIH Intramural Research Program (IRP) terapeutiska kliniska prövningar.

Design:

• Explorativ studie med en planerad tillkomst av 1 100 patienter
• Genomiskt DNA kommer att extraheras från blodprover som samlats in från patienter (patienter med leukemi kommer att få kindprover insamlade) och genotypas med hjälp av Pharmacoscan-plattformen (Thermo).
• I de fall patienter bär på genetiska varianter som är relaterade till dåligt resultat eller betydande toxicitet på ett givet läkemedel, kommer kliniska rekommendationer att ges där specifika instruktioner finns tillgängliga i bipacksedeln. Detta gäller även icke-cancermedel, eftersom patienter med cancer, andra tumörer och tumörpredispositionssyndrom ofta får flera medel för att hantera biverkningar och samsjukligheter.
• Sambandet mellan varianter i gener som omfattas av Pharmacoscan kommer att korreleras med PK/PD och kliniska resultat som respons och/eller toxicitet.