Entnahme von Blut von Patienten mit Krebs, anderen Tumoren oder Tumorprädispositionssyndromen zur genetischen Analyse

Hintergrund:

• Genetische Polymorphismen in arzneimittelmetabolisierenden Enzymen, Transportern/Rezeptoren können die Reaktion einer Person auf eine Arzneimitteltherapie beeinflussen.
• In Anbetracht der engen therapeutischen Breite dieser Medikamente sind interindividuelle Unterschiede in der Wirksamkeit und Toxizität von Antitumormitteln besonders wichtig.
• Bei der Analyse von Prüfsubstanzen werden am häufigsten interindividuelle Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik (PK/PD) festgestellt. Die genetische Variation in Genen, die Proteine ​​codieren, die den Metabolismus und Transport von Arzneimitteln regulieren oder vermitteln, ist oft für einen Teil der großen Variation verantwortlich, die bei PK/PD und letztendlich der Reaktion auf und Toxizität von pharmazeutischen Wirkstoffen beobachtet wird.

Ziele:

• Gewinnung und Analyse der genomischen DNA von Patienten mit Krebs, anderen Tumoren und Tumorprädispositionssyndromen im Rahmen einer therapeutischen klinischen Studie.
• Prospektive Untersuchung von Korrelationen zwischen genetischen Varianten, die an interindividuellen Unterschieden in der Arzneimitteldisposition im Vergleich zu Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Ansprechen und Toxizitätsendpunkten bei Patienten beteiligt sind, die pharmazeutische Wirkstoffe erhalten.
• Zur Minderung von Schäden aufgrund der Behandlung mit unwirksamen oder Toxizität verursachenden Arzneimitteln bei Patienten, bei denen Gen-Arzneimittel-Wechselwirkungen festgestellt wurden.

Teilnahmeberechtigung:

- Alle Personen, die an vom IRB genehmigten therapeutischen klinischen Studien des NIH Intramural Research Program (IRP) teilnehmen.

Design:

• Explorative Studie mit geplanter Rekrutierung von 1.100 Patienten
• Genomische DNA wird aus Blutproben von Patienten extrahiert (bei Patienten mit Leukämie werden Wangenabstriche entnommen) und mithilfe der Pharmacoscan-Plattform (Thermo) genotypisiert.
• In Fällen, in denen Patienten genetische Varianten tragen, die mit einem schlechten Ergebnis oder einer signifikanten Toxizität eines bestimmten Arzneimittels zusammenhängen, werden klinische Empfehlungen gegeben, wenn spezifische Anweisungen in der Packungsbeilage verfügbar sind. Dies gilt auch für Nicht-Krebsmittel, da Patienten mit Krebs, anderen Tumoren und Tumorprädispositionssyndromen häufig mehrere Mittel erhalten, um Nebenwirkungen und Komorbiditäten zu bewältigen.
• Die Assoziation zwischen Varianten in Pharmacoscan-abgedeckten Genen wird mit PK/PD und klinischen Ergebnissen wie Ansprechen und/oder Toxizität korreliert.