Raccolta di sangue da pazienti affetti da cancro, altri tumori o sindromi da predisposizione tumorale per l'analisi genetica

Sfondo:

• I polimorfismi genetici negli enzimi che metabolizzano i farmaci, nei trasportatori/recettori potrebbero influenzare la risposta di un individuo alla terapia farmacologica.
• Le differenze interindividuali nell'efficacia e nella tossicità degli agenti antitumorali sono particolarmente importanti dato lo stretto indice terapeutico di questi farmaci.
• Durante l'analisi degli agenti sperimentali, si nota più spesso la variazione interindividuale nella farmacocinetica e nella farmacodinamica (PK/PD). La variazione genetica nei geni che codificano per le proteine ​​che regolano o mediano il metabolismo e il trasporto dei farmaci spesso spiegano alcune delle ampie variazioni osservate in PK/PD e, in ultima analisi, la risposta e la tossicità degli agenti farmaceutici.

Obiettivi:

• Ottenere e analizzare il DNA genomico da pazienti con cancro, altri tumori e sindromi di predisposizione tumorale in uno studio clinico terapeutico.
• Esplorare in modo prospettico le correlazioni tra le varianti genetiche coinvolte nelle differenze interindividuali nella disposizione del farmaco rispetto a farmacocinetica, farmacodinamica, risposta e endpoint di tossicità nei pazienti che ricevono agenti farmaceutici.
• Per mitigare il danno dovuto al trattamento con farmaci inefficaci o che inducono tossicità nei pazienti in cui sono stabilite interazioni gene-farmaco.

Eleggibilità:

-Tutti gli individui arruolati negli studi clinici terapeutici del programma di ricerca intramurale (IRP) NIH approvati dall'IRB.

Design:

• Studio esplorativo con un arruolamento pianificato di 1.100 pazienti
• Il DNA genomico verrà estratto dai campioni di sangue prelevati dai pazienti (i pazienti con leucemia riceveranno campioni di tampone di guancia raccolti) e genotipizzato utilizzando la piattaforma Pharmacoscan (Thermo).
• Nei casi in cui i pazienti siano portatori di varianti genetiche correlate a scarso esito o tossicità significativa su un determinato farmaco, verranno fornite raccomandazioni cliniche laddove siano disponibili istruzioni specifiche nel foglietto illustrativo. Ciò si applicherà anche agli agenti non antitumorali, dato che i pazienti con cancro, altri tumori e sindromi da predisposizione tumorale spesso ricevono più agenti per gestire gli effetti collaterali e le comorbilità.
• L'associazione tra varianti nei geni coperti da Pharmacoscan sarà correlata con PK/PD e risultati clinici come risposta e/o tossicità.