Prélèvement de sang de patients atteints de cancer, d'autres tumeurs ou de syndromes de prédisposition tumorale pour analyse génétique

Arrière plan:

• Les polymorphismes génétiques dans les enzymes métabolisant les médicaments, les transporteurs/récepteurs pourraient affecter la réponse d'un individu au traitement médicamenteux.
• Les différences interindividuelles d'efficacité et de toxicité des agents antitumoraux sont particulièrement importantes compte tenu de l'indice thérapeutique étroit de ces médicaments.
• Au cours de l'analyse des agents expérimentaux, la variation interindividuelle de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique (PK/PD) est le plus souvent notée. La variation génétique des gènes codant pour les protéines qui régulent ou interviennent dans le métabolisme et le transport des médicaments explique souvent une partie de la grande variation observée dans la PK/PD, et finalement la réponse et la toxicité des agents pharmaceutiques.

Objectifs:

• Obtenir et analyser l'ADN génomique de patients atteints de cancer, d'autres tumeurs et de syndromes de prédisposition tumorale dans le cadre d'un essai clinique thérapeutique.
• Explorer de manière prospective les corrélations entre les variantes génétiques impliquées dans les différences interindividuelles dans la disposition des médicaments par rapport à la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, la réponse et les paramètres de toxicité chez les patients recevant des agents pharmaceutiques.
• Atténuer les dommages dus au traitement avec des médicaments inefficaces ou induisant une toxicité chez les patients chez lesquels des interactions gène-médicament sont établies.

Admissibilité:

-Toutes les personnes inscrites aux essais cliniques thérapeutiques du programme de recherche intra-muros (IRP) des NIH approuvés par l'IRB.

Concevoir:

• Étude exploratoire avec un recrutement prévu de 1 100 patients
• L'ADN génomique sera extrait à partir d'échantillons de sang prélevés sur des patients (les patients atteints de leucémie auront des prélèvements de joue) et génotypés à l'aide de la plateforme Pharmacoscan (Thermo).
• Dans les cas où les patients sont porteurs de variants génétiques liés à un mauvais résultat ou à une toxicité importante d'un médicament donné, des recommandations cliniques seront fournies lorsque des instructions spécifiques sont disponibles dans la notice. Cela s'appliquera également aux agents non anticancéreux étant donné que les patients atteints de cancer, d'autres tumeurs et de syndromes de prédisposition tumorale reçoivent souvent plusieurs agents pour gérer les effets secondaires et les comorbidités.
• L'association entre les variants des gènes couverts par Pharmacoscan sera corrélée avec la PK/PD et les résultats cliniques tels que la réponse et/ou la toxicité.