Recolección de sangre de pacientes con cáncer, otros tumores o síndromes de predisposición tumoral para análisis genético

Antecedentes:

• Los polimorfismos genéticos en enzimas metabolizadoras de fármacos, transportadores/receptores pueden afectar la respuesta de un individuo a la terapia con fármacos.
• Las diferencias entre individuos en la eficacia y toxicidad de los agentes antitumorales son especialmente importantes dado el estrecho índice terapéutico de estos fármacos.
• Durante el análisis de los agentes en investigación, la variación interindividual en la farmacocinética y la farmacodinámica (PK/PD) se observa con mayor frecuencia. La variación genética en los genes que codifican proteínas que regulan o median el metabolismo y el transporte de fármacos a menudo explican parte de la amplia variación observada en PK/PD y, en última instancia, la respuesta y la toxicidad de los agentes farmacéuticos.

Objetivos:

• Obtener y analizar el ADN genómico de pacientes con cáncer, otros tumores y síndromes de predisposición tumoral en un ensayo clínico terapéutico.
• Explorar prospectivamente las correlaciones entre las variantes genéticas implicadas en las diferencias interindividuales en la disposición del fármaco frente a la farmacocinética, la farmacodinámica, la respuesta y los puntos finales de toxicidad en pacientes que reciben agentes farmacéuticos.
• Mitigar el daño debido al tratamiento con fármacos ineficaces o que inducen toxicidad en pacientes en los que se establecen interacciones gen-fármaco.

Elegibilidad:

-Todas las personas inscritas en ensayos clínicos terapéuticos del Programa de Investigación Intramural (IRP) de los NIH aprobados por el IRB.

Diseño:

• Estudio exploratorio con una acumulación prevista de 1.100 pacientes
• El ADN genómico se extraerá de muestras de sangre recolectadas de pacientes (a los pacientes con leucemia se les recolectarán muestras de frotis bucales) y se genotipificará utilizando la plataforma Pharmacoscan (Thermo).
• En los casos en que los pacientes porten variantes genéticas relacionadas con un mal resultado o una toxicidad significativa de un fármaco determinado, se proporcionarán recomendaciones clínicas cuando las instrucciones específicas estén disponibles en el prospecto. Esto también se aplicará a los agentes no anticancerígenos dado que los pacientes con cáncer, otros tumores y síndromes de predisposición tumoral a menudo reciben múltiples agentes para controlar los efectos secundarios y las comorbilidades.
• La asociación entre variantes en genes cubiertos por Pharmacoscan se correlacionará con PK/PD y resultados clínicos como respuesta y/o toxicidad.