Veren kerääminen potilailta, joilla on syöpä, muut kasvaimet tai kasvainalttiusoireyhtymä, geneettistä analyysiä varten

Tausta:

• Lääkettä metaboloivien entsyymien, kuljettajien/reseptoreiden geneettiset polymorfismit voivat vaikuttaa yksilön vasteeseen lääkehoitoon.
• Yksilöiden väliset erot kasvainten vastaisten aineiden tehokkuudessa ja toksisuudessa ovat erityisen tärkeitä ottaen huomioon näiden lääkkeiden kapea terapeuttinen indeksi.
• Tutkittavien aineiden analyysin aikana havaitaan useimmiten yksilöiden välistä vaihtelua farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa (PK/PD). Geneettinen vaihtelu geeneissä, jotka koodaavat proteiineja, jotka säätelevät tai välittävät lääkkeiden aineenvaihduntaa ja kuljetusta, ovat usein syynä PK/PD:n laajaan vaihteluun ja viime kädessä farmaseuttisten aineiden vasteeseen ja toksisuuteen.

Tavoitteet:

• Saada ja analysoida genominen DNA potilailta, joilla on syöpää, muita kasvaimia ja kasvainalttiusoireyhtymiä terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa.
• Tutkia prospektiivisia korrelaatioita geneettisten varianttien välillä, jotka liittyvät yksilöiden välisiin eroihin lääkkeiden jakautumisessa verrattuna farmakokinetiikkaan, farmakodynamiikkaan, vasteeseen ja toksisuuden päätepisteisiin lääkeaineita saavilla potilailla.
• Tehottomilla tai toksisuutta aiheuttavilla lääkkeillä hoidosta aiheutuvien haittojen lieventäminen potilailla, joilla on todettu geenien ja lääkkeiden yhteisvaikutuksia.

Kelpoisuus:

-Kaikki henkilöt, jotka osallistuivat IRB:n hyväksymiin NIH Intramural Research Program (IRP) -terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin.

Design:

• Alustava tutkimus, jossa suunniteltiin 1 100 potilaan kertymistä
• Genominen DNA uutetaan potilailta kerätyistä verinäytteistä (leukemiapotilailta otetaan poskipuikkonäytteitä) ja genotyypitetään käyttämällä Pharmacoscan-alustaa (Thermo).
• Tapauksissa, joissa potilailla on geneettisiä muunnelmia, jotka liittyvät tietyn lääkkeen huonoon lopputulokseen tai merkittävään toksisuuteen, kliinisiä suosituksia annetaan, jos pakkausselosteessa on erityisiä ohjeita. Tämä koskee myös muita kuin syöpälääkkeitä, koska potilaat, joilla on syöpää, muita kasvaimia ja kasvainalttiusoireyhtymiä, saavat usein useita aineita sivuvaikutusten ja samanaikaisten sairauksien hallitsemiseksi.
• Pharmacoscanin peittämien geenien varianttien välinen yhteys korreloi PK/PD:n ja kliinisten tulosten, kuten vasteen ja/tai toksisuuden kanssa.