Pobieranie krwi od pacjentów z rakiem, innymi nowotworami lub zespołami predyspozycji do nowotworów do analizy genetycznej

Tło:

• Polimorfizmy genetyczne w enzymach metabolizujących leki, transporterach/receptorach mogą wpływać na indywidualną odpowiedź na terapię lekową.
• Międzyosobnicze różnice w skuteczności i toksyczności leków przeciwnowotworowych są szczególnie istotne ze względu na wąski indeks terapeutyczny tych leków.
• Podczas analizy badanych leków najczęściej odnotowuje się międzyosobniczą zmienność farmakokinetyki i farmakodynamiki (PK/PD). Zmienność genetyczna w genach kodujących białka, które regulują lub pośredniczą w metabolizmie i transporcie leków, często stanowią część szerokiej zmienności obserwowanej w PK/PD, a ostatecznie odpowiedzi na środki farmaceutyczne i ich toksyczności.

Cele:

• Uzyskanie i analiza genomowego DNA od pacjentów z rakiem, innymi nowotworami i zespołami predyspozycji do nowotworów w terapeutycznym badaniu klinicznym.
• Prospektywne zbadanie korelacji między wariantami genetycznymi związanymi z międzyosobniczymi różnicami w dystrybucji leków w porównaniu z farmakokinetyką, farmakodynamiką, odpowiedzią i punktami końcowymi toksyczności u pacjentów otrzymujących środki farmaceutyczne.
• Aby złagodzić szkody spowodowane leczeniem nieskutecznymi lub wywołującymi toksyczność lekami u pacjentów, u których ustalono interakcje gen-lek.

Uprawnienia:

-Wszystkie osoby biorące udział w terapeutycznych badaniach klinicznych zatwierdzonych przez IRB NIH Intramural Research Program (IRP).

Projekt:

• Badanie eksploracyjne z planowaną liczbą 1100 pacjentów
• Genomowe DNA zostanie wyekstrahowane z próbek krwi pobranych od pacjentów (od pacjentów z białaczką zostaną pobrane wymazy z policzków) i poddane genotypowaniu za pomocą platformy Pharmacoscan (Thermo).
• W przypadkach, gdy pacjenci są nosicielami wariantów genetycznych, które są związane ze złymi wynikami leczenia lub znaczną toksycznością danego leku, zalecenia kliniczne zostaną podane, o ile szczegółowe instrukcje są dostępne w ulotce dołączonej do opakowania. Dotyczy to również środków niebędących lekami przeciwnowotworowymi, biorąc pod uwagę, że pacjenci z rakiem, innymi nowotworami i zespołami predyspozycji do nowotworów często otrzymują wiele leków w celu opanowania skutków ubocznych i chorób współistniejących.
• Związek między wariantami genów objętych badaniem Pharmacoscan będzie skorelowany z PK/PD i wynikami klinicznymi, takimi jak odpowiedź i/lub toksyczność.