Сбор крови у пациентов с раком, другими опухолями или синдромами предрасположенности к опухолям для генетического анализа

Задний план:

• Генетические полиморфизмы ферментов, транспортеров/рецепторов, метаболизирующих лекарственные средства, могут влиять на индивидуальную реакцию на медикаментозную терапию.
• Индивидуальные различия в эффективности и токсичности противоопухолевых средств особенно важны, учитывая узкий терапевтический индекс этих препаратов.
• При анализе исследуемых препаратов чаще всего отмечают индивидуальные различия в фармакокинетике и фармакодинамике (ФК/ФД). Генетическая изменчивость в генах, кодирующих белки, которые регулируют или опосредуют метаболизм и транспорт лекарственных средств, часто объясняет некоторые из широких вариаций, наблюдаемых в фармакокинетике/фармакопее, и, в конечном счете, в реакции на фармацевтические агенты и их токсичности.

Цели:

• Получить и проанализировать геномную ДНК пациентов с раком, другими опухолями и синдромами предрасположенности к опухолям в рамках терапевтического клинического испытания.
• Проспективно изучить корреляции между генетическими вариантами, участвующими в межиндивидуальных различиях в расположении лекарств, и конечными точками фармакокинетики, фармакодинамики, ответа и токсичности у пациентов, получающих фармацевтические агенты.
• Смягчить вред от лечения неэффективными или вызывающими токсичность препаратами у пациентов, у которых установлено взаимодействие между генами и лекарствами.

Право на участие:

- Все лица, зачисленные в одобренные IRB терапевтические клинические испытания Программы внутренних исследований (IRP) NIH.

Дизайн:

• Поисковое исследование с запланированным набором 1100 пациентов
• Геномная ДНК будет извлечена из образцов крови, взятых у пациентов (у пациентов с лейкемией будут взяты образцы щечных мазков), и генотипирована с использованием платформы Pharmacoscan (Thermo).
• В тех случаях, когда пациенты являются носителями генетических вариантов, которые связаны с неблагоприятным исходом или значительной токсичностью данного препарата, будут предоставлены клинические рекомендации, если конкретные инструкции доступны на листке-вкладыше. Это относится и к непротивораковым препаратам, учитывая, что пациенты с раком, другими опухолями и синдромами предрасположенности к опухолям часто получают несколько препаратов для лечения побочных эффектов и сопутствующих заболеваний.
• Связь между вариантами в генах, охватываемых Pharmacoscan, будет коррелировать с ФК/ФД и клиническими исходами, такими как ответ и/или токсичность.