Innsamling av blod fra pasienter med kreft, andre svulster eller tumorpredisposisjonssyndromer for genetisk analyse

Bakgrunn:

• Genetiske polymorfismer i legemiddelmetaboliserende enzymer, transportører/reseptorer kan påvirke et individs respons på medikamentell behandling.
• Inter-individuelle forskjeller i effekt og toksisitet av antitumormidler er spesielt viktige gitt den smale terapeutiske indeksen til disse legemidlene.
• Under analyse av undersøkelsesmidler er interindividuell variasjon i farmakokinetikk og farmakodynamikk (PK/PD) oftest registrert. Genetisk variasjon i gener som koder for proteiner som regulerer eller medierer metabolismen og transporten av legemidler står ofte for noe av den store variasjonen som sees i PK/PD, og ​​til slutt responsen på og toksisiteten fra farmasøytiske midler.

Mål:

• Å innhente og analysere genomisk DNA fra pasienter med kreft, andre svulster og tumorpredisposisjonssyndromer i en terapeutisk klinisk studie.
• Å prospektivt utforske korrelasjoner mellom genetiske varianter involvert i interindividuelle forskjeller i legemiddeldisponering versus farmakokinetikk, farmakodynamikk, respons og toksisitetsendepunkter hos pasienter som får farmasøytiske midler.
• For å redusere skade på grunn av behandling med ineffektive eller toksisitetsinduserende legemidler hos pasienter hvor gen-legemiddelinteraksjoner er etablert.

Kvalifisering:

-Alle individer som er registrert på IRB-godkjente NIH Intramural Research Program (IRP) terapeutiske kliniske studier.

Design:

• Utforskende studie med en planlagt påbygging på 1100 pasienter
• Genomisk DNA vil bli ekstrahert fra blodprøver samlet inn fra pasienter (pasienter med leukemi vil få kinnprøver tatt) og genotypet ved bruk av Pharmacoscan-plattformen (Thermo).
• I tilfeller hvor pasienter bærer genetiske varianter som er relatert til dårlig utfall eller betydelig toksisitet på et gitt legemiddel, vil det gis kliniske anbefalinger der spesifikke instruksjoner er tilgjengelige i pakningsvedlegget. Dette vil også gjelde for ikke-kreftmidler gitt at pasienter med kreft, andre svulster og tumorpredisposisjonssyndromer ofte får flere midler for å håndtere bivirkninger og komorbiditeter.
• Assosiasjonen mellom varianter i Pharmacoscan-dekkede gener vil være korrelert med PK/PD og kliniske utfall som respons og/eller toksisitet.