Verzameling van bloed van patiënten met kanker, andere tumoren of tumorpredispositiesyndromen voor genetische analyse

Achtergrond:

• Genetische polymorfismen in geneesmiddelmetaboliserende enzymen, transporters/receptoren kunnen de reactie van een individu op medicamenteuze therapie beïnvloeden.
• Interindividuele verschillen in werkzaamheid en toxiciteit van antitumormiddelen zijn vooral belangrijk gezien de smalle therapeutische breedte van deze geneesmiddelen.
• Tijdens de analyse van onderzoeksgeneesmiddelen wordt interindividuele variatie in farmacokinetiek en farmacodynamiek (PK/PD) het vaakst opgemerkt. Genetische variatie in genen die coderen voor eiwitten die het metabolisme en transport van geneesmiddelen reguleren of mediëren, zijn vaak verantwoordelijk voor een deel van de grote variatie die wordt waargenomen bij PK/PD, en uiteindelijk de respons op en toxiciteit van farmaceutische middelen.

Doelstellingen:

• Het verkrijgen en analyseren van het genomische DNA van patiënten met kanker, andere tumoren en tumorpredispositiesyndromen in een therapeutisch klinisch onderzoek.
• Prospectief de correlaties onderzoeken tussen genetische varianten die betrokken zijn bij interindividuele verschillen in geneesmiddeldispositie versus farmacokinetiek, farmacodynamiek, respons en toxiciteitseindpunten bij patiënten die farmaceutische middelen krijgen.
• Om schade als gevolg van behandeling met ineffectieve of toxiciteit-inducerende geneesmiddelen te beperken bij patiënten bij wie gen-geneesmiddelinteracties zijn vastgesteld.

Geschiktheid:

-Alle personen die deelnamen aan door de IRB goedgekeurde therapeutische klinische onderzoeken van het NIH Intramuraal Onderzoeksprogramma (IRP).

Ontwerp:

• Verkennende studie met geplande opbouw van 1.100 patiënten
• Genomisch DNA zal worden geëxtraheerd uit bloedmonsters die zijn verzameld bij patiënten (patiënten met leukemie zullen monsters van wanguitstrijkjes laten nemen) en gegenotypeerd met behulp van het Pharmacoscan-platform (Thermo).
• In gevallen waarin patiënten drager zijn van genetische varianten die verband houden met een slecht resultaat of significante toxiciteit van een bepaald geneesmiddel, zullen klinische aanbevelingen worden gegeven wanneer specifieke instructies beschikbaar zijn in de bijsluiter. Dit geldt ook voor niet-kankermiddelen, aangezien patiënten met kanker, andere tumoren en tumorpredispositiesyndromen vaak meerdere middelen krijgen om bijwerkingen en comorbiditeit te beheersen.
• De associatie tussen varianten in door Pharmacoscan gedekte genen zal worden gecorreleerd met PK/PD en klinische uitkomsten zoals respons en/of toxiciteit.