Indsamling af blod fra patienter med kræft, andre tumorer eller tumorprædispositionssyndromer til genetisk analyse

Baggrund:

• Genetiske polymorfier i lægemiddelmetaboliserende enzymer, transportører/receptorer kan påvirke et individs respons på lægemiddelbehandling.
• Inter-individuelle forskelle i effektivitet og toksicitet af antitumormidler er særligt vigtige i betragtning af disse lægemidlers snævre terapeutiske indeks.
• Under analyse af forsøgsmidler noteres der oftest interindividuel variation i farmakokinetik og farmakodynamik (PK/PD). Genetisk variation i gener, der koder for proteiner, der regulerer eller medierer stofskiftet og transporten af ​​lægemidler, tegner sig ofte for noget af den brede variation, der ses i PK/PD, og ​​i sidste ende responsen på og toksiciteten fra farmaceutiske midler.

Mål:

• At opnå og analysere det genomiske DNA fra patienter med cancer, andre tumorer og tumorprædispositionssyndromer i et terapeutisk klinisk forsøg.
• At prospektivt udforske sammenhænge mellem genetiske varianter involveret i interindividuelle forskelle i lægemiddeldisposition versus farmakokinetik, farmakodynamik, respons og toksicitetsendepunkter hos patienter, der modtager farmaceutiske midler.
• For at afbøde skade på grund af behandling med ineffektive eller toksicitetsinducerende lægemidler hos patienter, hvor gen-lægemiddel-interaktioner er etableret.

Berettigelse:

-Alle personer, der er tilmeldt IRB godkendte NIH Intramural Research Program (IRP) terapeutiske kliniske forsøg.

Design:

• Eksplorativ undersøgelse med en planlagt opsamling på 1.100 patienter
• Genomisk DNA vil blive ekstraheret fra blodprøver indsamlet fra patienter (patienter med leukæmi vil få udtaget kindpodningsprøver) og genotypebestemt ved hjælp af Pharmacoscan-platformen (Thermo).
• I tilfælde, hvor patienter bærer genetiske varianter, der er relateret til dårligt resultat eller signifikant toksicitet på et givet lægemiddel, vil der blive givet kliniske anbefalinger, hvor specifikke instruktioner er tilgængelige i indlægssedlen. Dette vil også gælde for ikke-cancermidler, da patienter med cancer, andre tumorer og tumorprædispositionssyndromer ofte modtager flere midler til at håndtere bivirkninger og følgesygdomme.
• Forbindelsen mellem varianter i Pharmacoscan-dækkede gener vil være korreleret med PK/PD og kliniske resultater såsom respons og/eller toksicitet.