Studie interakce mezi genem náchylnosti k nádorům glycin N-methyltransferázou (GNMT) a rakovinou plic

Multifunkční protein Glycin N-methyltransferáza (GNMT, EC2.1.1.20, lokalizované na chromozomu 6p12), ovlivňuje genetickou stabilitu a) regulací poměru S-adenosylmethioninu (SAM) k S-adenosylhomocystinu (SAH) ab) vazbou na folát. Na základě následujících pozorování je GNMT klasifikován jako gen náchylnosti k nádorům: a) snížené hladiny exprese GNMT v buněčných liniích a tkáních lidského hepatocelulárního karcinomu (HCC); b) genotypové analýzy několika polymorfismů lidských genů GNMT ukázaly ztrátu heterozygotnosti u 36-47 % genetických markerů v tkáních HCC a také související s náchylností k rakovině prostaty; c) GNMT se váže na environmentální karcinogeny, jako je benzo(a)pyren (BaP) a aflatoxin B1 (AFB1) a chrání jaterní buňky inhibicí tvorby aduktů DNA.

Environmentální karcinogeny, jako jsou polycyklické aromatické uhlovodíky (PAH), byly přezkoumány jako hlavní rizikové faktory pro rozvoj rakoviny plic. V tomto návrhu výzkumníci shromáždili patnáct druhů hlavních PAH a chtěli by provést následující studie:

1. Studujte genovou expresi a subcelulární lokalizaci GNMT v párech normální nádorové tkáně pacientů s rakovinou plic.
2. Studovat asociace polymorfismů GNMT u pacientů s rakovinou plic a náchylnost k rakovině plic;
3. Pro posouzení alelické ztráty při GNMT a stanovení rychlosti LOH GNMT v párech normální nádorové tkáně pacientů s rakovinou plic.
4. Studujte souvislosti variace počtu kopií (CNV) GNMT a náchylnosti k rakovině plic;
5. Studujte interakci mezi GNMT a polycyklickými aromatickými uhlovodíky (PAH) v buněčných liniích rakoviny plic.

Dosud vědci analyzovali genovou expresi GNMT v párech normálních nádorových tkání některých pacientů s rakovinou plic. Výzkumníci také analyzovali interakci mezi GNMT a některými PAH pomocí buněčných linií rakoviny plic. Tyto údaje jsou užitečné pro objasnění citlivosti pacientů s rakovinou plic s genovou expresí v GNMT.

Tato studie je užitečná při objasnění role GNMT v tumorigenezi rakoviny plic, což může mít důležité důsledky ve vývoji strategií pro prevenci, diagnostiku a léčbu rakoviny plic a dalších typů rakoviny.