En studie av interaksjonen mellom tumorfølsomhetsgen Glycin N-metyltransferase (GNMT) og lungekreft

Multifunksjonelt protein Glycin N-metyltransferase (GNMT, EC2.1.1.20, lokalisert til kromosom 6p12), påvirker genetisk stabilitet ved å a) regulere forholdet mellom S-adenosylmetionin (SAM) og S-adenosylhomocystin (SAH) og b) binde til folat. Basert på følgende observasjoner er GNMT klassifisert som et tumorfølsomhetsgen: a) reduserte GNMT-ekspresjonsnivåer i både humane hepatocellulært karsinom (HCC) cellelinjer og vev; b) genotypiske analyser av flere humane GNMT-genpolymorfismer viste tap av heterozygositet i 36-47 % av de genetiske markørene i HCC-vev og også relatert til mottakelighet for prostatakreft; c) GNMT binder seg til kreftfremkallende stoffer i miljøet som benzo(a)pyren (BaP) og aflatoksin B1 (AFB1) og beskytter levercellene ved å hemme DNA-adduktdannelse.

Karsinogener i miljøet som polysykliske aromatiske hydrokarboner (PAH) ble vurdert som de viktigste risikofaktorene for utvikling av lungekreft. I dette forslaget samlet etterforskerne femten typer store PAH-er og ønsker å utføre følgende studier:

1. Studer genuttrykket og subcellulær lokalisering av GNMT i normaltumorvevsparene til lungekreftpasienter.
2. Studer assosiasjonene til polymorfismer av GNMT hos lungekreftpasienter og mottakelighet for lungekreft;
3. For å vurdere det alleliske tapet ved GNMT og bestemme LOH-hastigheten til GNMT i normaltumorvevsparene til lungekreftpasienter.
4. Studer assosiasjonene til kopinummervariasjonen (CNV) av GNMT og mottakelighet for lungekreft;
5. Studer interaksjonen mellom GNMT og polysykliske aromatiske hydrokarboner (PAH) i lungekreftcellelinjer.

Så langt har etterforskerne analysert genuttrykket av GNMT i normaltumorvevsparene til noen lungekreftpasienter. Etterforskerne analyserte også interaksjonen mellom GNMT og noen PAH ved bruk av lungekreftcellelinjer. Disse dataene er nyttige for å avklare følsomheten til lungekreftpasienter med genuttrykket i GNMT.

Denne studien er nyttig for å belyse rollen som GNMT spiller i svulstdannelsen av lungekreft som kan ha viktige implikasjoner i utviklingen av strategier for forebygging, diagnose og behandling av lungekreft og andre typer kreft.