Een studie van de interactie tussen tumorgevoeligheidsgen Glycine N-methyltransferase (GNMT) en longkanker

Multifunctioneel eiwit Glycine N-methyltransferase (GNMT, EC2.1.1.20, gelokaliseerd op chromosoom 6p12), beïnvloedt de genetische stabiliteit door a) de verhouding van S-adenosylmethionine (SAM) tot S-adenosylhomocystine (SAH) te reguleren en b) binding aan folaat. Op basis van de volgende waarnemingen wordt GNMT geclassificeerd als een tumorgevoeligheidsgen: a) verminderde GNMT-expressieniveaus in zowel menselijke hepatocellulaire carcinoom (HCC) cellijnen als weefsels; b) genotypische analyses van verschillende menselijke GNMT-genpolymorfismen toonden een verlies van heterozygositeit aan in 36-47% van de genetische markers in HCC-weefsels en ook gerelateerd aan de vatbaarheid voor prostaatkanker; c) GNMT bindt zich aan kankerverwekkende stoffen in het milieu zoals benzo(a)pyreen (BaP) en aflatoxine B1 (AFB1) en beschermt de levercellen door de vorming van DNA-adducten te remmen.

Milieucarcinogenen zoals polycyclische aromatische koolwaterstoffen (PAK's) werden beoordeeld als de belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling van longkanker. In dit voorstel hebben de onderzoekers vijftien soorten belangrijke PAK's verzameld en willen ze de volgende onderzoeken uitvoeren:

1. Bestudeer de genexpressie en subcellulaire lokalisatie van GNMT in de normale tumorweefselparen van longkankerpatiënten.
2. Studie van de associaties van de polymorfismen van GNMT bij longkankerpatiënten en de vatbaarheid voor longkanker;
3. Om het allelische verlies bij GNMT te beoordelen en de LOH-snelheid van GNMT te bepalen in de normale tumorweefselparen van longkankerpatiënten.
4. Bestudeer de associaties van de kopie-aantalvariatie (CNV) van GNMT en de vatbaarheid voor longkanker;
5. Bestudeer de interactie tussen GNMT en polycyclische aromatische koolwaterstoffen (PAK's) in longkankercellijnen.

Tot nu toe hebben de onderzoekers de genexpressie van GNMT geanalyseerd in paren van normaal tumorweefsel van sommige longkankerpatiënten. De onderzoekers analyseerden ook de interactie tussen de GNMT en sommige PAK's met behulp van longkankercellijnen. Deze gegevens zijn nuttig om de gevoeligheid van longkankerpatiënten met de genexpressie in GNMT te verduidelijken.

Deze studie is nuttig bij het ophelderen van de rol die GNMT speelt bij het ontstaan ​​van tumoren van longkanker, wat belangrijke implicaties kan hebben voor de ontwikkeling van strategieën voor de preventie, diagnose en behandeling van longkanker en andere soorten kanker.