Tutkimus tuumorialttiusgeenin glysiini-N-metyylitransferaasin (GNMT) ja keuhkosyövän välisestä vuorovaikutuksesta

Monitoiminen proteiini glysiini-N-metyylitransferaasi (GNMT, EC2.1.1.20, lokalisoituu kromosomiin 6p12), vaikuttaa geneettiseen stabiilisuuteen a) säätelemällä S-adenosyylimetioniinin (SAM) suhdetta S-adenosyylihomokystiiniin (SAH) ja b) sitoutumalla folaattiin. Seuraavien havaintojen perusteella GNMT luokitellaan kasvainherkkyysgeeniksi: a) vähentyneet GNMT-ilmentymistasot sekä ihmisen hepatosellulaarisen karsinoomasolulinjoissa (HCC) että kudoksissa; b) useiden ihmisen GNMT-geenipolymorfismien genotyyppianalyysit osoittivat heterotsygoottisuuden menetystä 36-47 %:ssa geneettisistä markkereista HCC-kudoksissa ja liittyivät myös eturauhassyövän herkkyyteen; c) GNMT sitoutuu ympäristön karsinogeeneihin, kuten bentso(a)pyreeniin (BaP) ja aflatoksiini B1:een (AFB1), ja suojaa maksasoluja estämällä DNA-adduktien muodostumista.

Ympäristöön liittyvät karsinogeenit, kuten polysykliset aromaattiset hiilivedyt (PAH), arvioitiin tärkeimmiksi keuhkosyövän kehittymisen riskitekijöiksi. Tässä ehdotuksessa tutkijat keräsivät viisitoista erilaista pääasiallista PAH-yhdistettä ja haluaisivat suorittaa seuraavat tutkimukset:

1. Tutki GNMT:n geeniekspressiota ja subsellulaarista lokalisaatiota keuhkosyöpäpotilaiden normaalikasvainkudospareissa.
2. Tutkia GNMT:n polymorfismien yhteyksiä keuhkosyöpäpotilailla ja keuhkosyöpäalttiutta;
3. Arvioida alleelihäviö GNMT:ssä ja määrittää GNMT:n LOH-nopeus keuhkosyöpäpotilaiden normaaleissa kasvainkudospareissa.
4. Tutkia GNMT:n kopiolukuvariaation (CNV) ja keuhkosyöpäalttiuden yhteyksiä;
5. Tutki GNMT:n ja polysyklisten aromaattisten hiilivetyjen (PAH) välistä vuorovaikutusta keuhkosyöpäsolulinjoissa.

Toistaiseksi tutkijat ovat analysoineet GNMT:n geeniekspressiota joidenkin keuhkosyöpäpotilaiden normaalikasvainkudospareissa. Tutkijat analysoivat myös GNMT:n ja joidenkin PAH-yhdisteiden välistä vuorovaikutusta keuhkosyöpäsolulinjoja käyttäen. Nämä tiedot auttavat selventämään keuhkosyöpäpotilaiden herkkyyttä GNMT:n geeniekspression kanssa.

Tämä tutkimus auttaa selvittämään GNMT:n roolia keuhkosyövän kasvainten muodostumisessa, millä voi olla tärkeitä vaikutuksia keuhkosyövän ja muiden syöpien ehkäisy-, diagnosointi- ja hoitostrategioiden kehittämisessä.