Biomarker Pompeho nemoci (BioPompe) (BioPompe)

Pompeho nemoc je vzácná (odhaduje se u 1 z každých 40 000 narozených dětí), dědičná a často smrtelná porucha, která vyřadí z činnosti srdce a svaly. Je způsobena mutacemi v genu, který kóduje enzym zvaný alfa-glukosidáza (GAA). Normálně tělo používá GAA k štěpení glykogenu, formy dlouhodobého ukládání cukru, na glukózu, kterou může tělo využít k získání energie. Ale u Pompeho choroby mutace v genu GAA snižují nebo úplně eliminují aktivitu tohoto základního enzymu. Všude v těle se hromadí nadměrné množství glykogenu, ale nejvážněji jsou postiženy buňky srdce a kosterního svalstva. Výzkumníci identifikovali až 70 různých mutací v genu GAA, které způsobují příznaky Pompeho choroby, které se mohou značně lišit, pokud jde o věk nástupu a závažnost. Závažnost onemocnění a věk propuknutí souvisí se stupněm nedostatku enzymů.

Časný nástup (neboli infantilní) Pompeho nemoc je výsledkem úplného nebo téměř úplného nedostatku GAA. Příznaky začínají v prvních měsících života, problémy s krmením, slabý přírůstek hmotnosti, svalová slabost, ochablost a opoždění hlavy. Dýchací potíže často komplikují plicní infekce. Srdce je výrazně zvětšené. Více než polovina všech kojenců s Pompeho chorobou má také zvětšený jazyk. Většina dětí s Pompeho chorobou umírá na srdeční nebo respirační komplikace před svými prvními narozeninami.

Pompeho nemoc s pozdním nástupem (nebo juvenilní/dospělá) je výsledkem částečného nedostatku GAA. Nástup může být již v první dekádě dětství nebo až v šesté dekádě dospělosti. Primárním příznakem je svalová slabost progredující do respirační slabosti a úmrtí na respirační selhání po několikaletém průběhu. Srdce může být postiženo, ale nebude výrazně zvětšeno. Diagnózu Pompeho choroby lze potvrdit screeningem běžných genetických mutací nebo měřením úrovně aktivity enzymu GAA ve vzorku krve – testem, který má 100procentní přesnost. Jakmile je Pompeho nemoc diagnostikována, doporučuje se testování všech členů rodiny a konzultace s profesionálním genetikem. Přenašeče jsou nejspolehlivější identifikovány pomocí analýzy genetických mutací.

Nové metody, jako je hmotnostní spektrometrie, dávají dobrou šanci charakterizovat v krvi (plazmě) postižených pacientů specifické metabolické změny, které umožňují v budoucnu diagnostikovat onemocnění dříve, s vyšší citlivostí a specificitou.

Proto je cílem studie vyvinout nové biochemické markery z plazmy postižených pacientů, které pomohou pacientovi prospět včasnou diagnózou a tím i včasnější léčbou.