Pompen taudin biomarkkeri (BioPompe) (BioPompe)

Pompen tauti on harvinainen (arviolta yksi jokaisesta 40 000 syntymästä), perinnöllinen ja usein kuolemaan johtava sairaus, joka vaurioittaa sydämen ja lihakset. Se johtuu mutaatioista geenissä, joka koodaa alfa-glukosidaasi-nimistä entsyymiä (GAA). Normaalisti elimistö käyttää GAA:ta pilkkomaan glykogeenia, sokerin pitkäaikaista varastointimuotoa, glukoosiksi, jota elimistö voi hyödyntää energian saamiseksi. Mutta Pompen taudissa GAA-geenin mutaatiot vähentävät tai poistavat kokonaan tämän olennaisen entsyymin aktiivisuuden. Liiallisia määriä glykogeenia kerääntyy kaikkialle elimistöön, mutta vakavimmin kärsivät sydämen ja luustolihasten solut. Tutkijat ovat löytäneet GAA-geenistä jopa 70 erilaista mutaatiota, jotka aiheuttavat Pompen taudin oireita, jotka voivat vaihdella suuresti alkamisiän ja vaikeusasteen mukaan. Sairauden vakavuus ja puhkeamisikä liittyvät entsyymipuutoksen asteeseen.

Varhainen (tai infantiili) Pompen tauti on seurausta täydellisestä tai lähes täydellisestä GAA:n puutteesta. Oireet alkavat ensimmäisten elinkuukausien aikana, jolloin esiintyy ruokintaongelmia, huonoa painonnousua, lihasheikkoutta, hajoamista ja pään viivettä. Hengitysvaikeudet vaikeuttavat usein keuhkoinfektioita. Sydän on rajusti laajentunut. Yli puolella Pompen tautia sairastavista vauvoista on myös suurentunut kieli. Useimmat Pompen tautia sairastavat vauvat kuolevat sydän- tai hengityselinten komplikaatioihin ennen ensimmäistä syntymäpäiväänsä.

Myöhään alkava (tai nuorten/aikuisten) Pompen tauti on seurausta GAA:n osittaisesta puutteesta. Alku voi olla jo lapsuuden ensimmäisellä vuosikymmenellä tai niinkin myöhään aikuisiän kuudennella vuosikymmenellä. Ensisijainen oire on lihasheikkous, joka etenee hengitysheikkoudeksi ja kuolema hengitysvajauksesta useita vuosia kestäneen hoitojakson jälkeen. Sydän voi olla mukana, mutta se ei ole karkeasti laajentunut. Pompen taudin diagnoosi voidaan vahvistaa seulomalla yleisiä geneettisiä mutaatioita tai mittaamalla GAA-entsyymiaktiivisuuden taso verinäytteestä - testi, jonka tarkkuus on 100 prosenttia. Kun Pompen tauti on diagnosoitu, suositellaan kaikkien perheenjäsenten testaamista ja konsultaatiota ammattitaitoisen geneetikon kanssa. Kantajat tunnistetaan luotettavimmin geneettisen mutaatioanalyysin avulla.

Uudet menetelmät, kuten massaspektrometria, antavat hyvän mahdollisuuden karakterisoida sairastuneiden patenttien veressä (plasmassa) spesifisiä aineenvaihduntamuutoksia, joiden avulla sairaus voidaan diagnosoida tulevaisuudessa aikaisemmin, korkeammalla herkkyydellä ja spesifisyydellä.

Siksi tutkimuksen tavoitteena on kehittää sairastuneiden potilaiden plasmasta uusia biokemiallisia markkereita, jotka auttavat potilasta varhaisessa diagnoosissa ja sitä kautta aikaisemmassa hoidossa.