Biomarker für Morbus Pompe (BioPompe) (BioPompe)

Morbus Pompe ist eine seltene (schätzungsweise 1 von 40.000 Geburten), erbliche und oft tödliche Erkrankung, die das Herz und die Muskeln behindert. Sie wird durch Mutationen in einem Gen verursacht, das für ein Enzym namens Alpha-Glucosidase (GAA) kodiert. Normalerweise verwendet der Körper GAA, um Glykogen, die Langzeitspeicherform von Zucker, in Glukose zu zerlegen, die der Körper zur Energiegewinnung nutzen kann. Aber bei der Pompe-Krankheit reduzieren Mutationen im GAA-Gen die Aktivität dieses essentiellen Enzyms oder eliminieren es vollständig. Übermäßige Mengen an Glykogen reichern sich überall im Körper an, aber die Zellen des Herzens und der Skelettmuskulatur sind am stärksten betroffen. Forscher haben bis zu 70 verschiedene Mutationen im GAA-Gen identifiziert, die die Symptome der Pompe-Krankheit verursachen, die in Bezug auf Alter und Schweregrad sehr unterschiedlich sein können. Die Schwere der Erkrankung und das Erkrankungsalter hängen vom Grad des Enzymmangels ab.

Die früh einsetzende (oder infantile) Pompe-Krankheit ist das Ergebnis eines vollständigen oder nahezu vollständigen Mangels an GAA. Die Symptome beginnen in den ersten Lebensmonaten mit Ernährungsproblemen, schlechter Gewichtszunahme, Muskelschwäche, Schlaffheit und Kopfverzögerung. Atembeschwerden werden oft durch Lungeninfektionen kompliziert. Das Herz ist stark vergrößert. Mehr als die Hälfte aller Säuglinge mit Morbus Pompe haben auch eine vergrößerte Zunge. Die meisten Babys mit Morbus Pompe sterben vor ihrem ersten Geburtstag an Herz- oder Atemwegskomplikationen.

Der spät einsetzende (oder jugendliche/erwachsene) Morbus Pompe ist das Ergebnis eines partiellen Mangels an GAA. Der Beginn kann bereits im ersten Jahrzehnt der Kindheit oder erst im sechsten Jahrzehnt des Erwachsenenalters liegen. Leitsymptom ist eine Muskelschwäche, die nach mehrjähriger Verlaufsform zu Atemschwäche und Tod durch Atemstillstand führt. Das Herz kann beteiligt sein, aber es wird nicht stark vergrößert. Eine Diagnose der Pompe-Krankheit kann bestätigt werden, indem man nach den üblichen genetischen Mutationen sucht oder die Aktivität des GAA-Enzyms in einer Blutprobe misst – ein Test mit 100-prozentiger Genauigkeit. Sobald die Pompe-Krankheit diagnostiziert wurde, wird empfohlen, alle Familienmitglieder zu testen und einen professionellen Genetiker zu konsultieren. Träger werden am zuverlässigsten durch genetische Mutationsanalyse identifiziert.

Neue Methoden, wie die Massenspektrometrie, bieten eine gute Chance, im Blut (Plasma) der betroffenen Patienten spezifische Stoffwechselveränderungen zu charakterisieren, die es ermöglichen, die Krankheit in Zukunft früher, mit höherer Sensitivität und Spezifität zu diagnostizieren.

Ziel der Studie ist es daher, aus dem Plasma der betroffenen Patienten neue biochemische Marker zu entwickeln, die den Patienten durch eine frühzeitige Diagnose und damit eine frühere Behandlung zugute kommen.