Biomarqueur de la maladie de Pompe (BioPompe) (BioPompe)

La maladie de Pompe est une maladie rare (estimée à 1 naissance sur 40 000), héréditaire et souvent mortelle qui invalide le cœur et les muscles. Elle est causée par des mutations dans un gène qui code pour une enzyme appelée alpha-glucosidase (GAA). Normalement, le corps utilise le GAA pour décomposer le glycogène, la forme de stockage à long terme du sucre, en glucose, que le corps peut utiliser pour gagner de l'énergie. Mais dans la maladie de Pompe, des mutations du gène GAA réduisent ou éliminent complètement l'activité de cette enzyme essentielle. Des quantités excessives de glycogène s'accumulent partout dans le corps, mais les cellules du cœur et des muscles squelettiques sont les plus gravement touchées. Les chercheurs ont identifié jusqu'à 70 mutations différentes dans le gène GAA qui provoquent les symptômes de la maladie de Pompe, qui peuvent varier considérablement en termes d'âge d'apparition et de gravité. La gravité de la maladie et l'âge d'apparition sont liés au degré de déficience enzymatique.

La maladie de Pompe d'apparition précoce (ou infantile) est le résultat d'un déficit complet ou quasi complet en GAA. Les symptômes commencent dans les premiers mois de la vie, avec des problèmes d'alimentation, une faible prise de poids, une faiblesse musculaire, une mollesse et un décalage de la tête. Les difficultés respiratoires sont souvent compliquées par des infections pulmonaires. Le cœur est grossièrement agrandi. Plus de la moitié de tous les nourrissons atteints de la maladie de Pompe ont également une langue hypertrophiée. La plupart des bébés atteints de la maladie de Pompe meurent de complications cardiaques ou respiratoires avant leur premier anniversaire.

La maladie de Pompe à début tardif (ou juvénile/adulte) est le résultat d'un déficit partiel en GAA. Le début peut être dès la première décennie de l'enfance ou aussi tard que la sixième décennie de l'âge adulte. Le principal symptôme est une faiblesse musculaire évoluant vers une faiblesse respiratoire et la mort par insuffisance respiratoire après une évolution de plusieurs années. Le cœur peut être impliqué mais il ne sera pas hypertrophié. Un diagnostic de la maladie de Pompe peut être confirmé en dépistant les mutations génétiques courantes ou en mesurant le niveau d'activité de l'enzyme GAA dans un échantillon de sang - un test qui a une précision de 100 %. Une fois la maladie de Pompe diagnostiquée, il est recommandé de tester tous les membres de la famille et de consulter un généticien professionnel. Les porteurs sont identifiés de la manière la plus fiable par l'analyse des mutations génétiques.

De nouvelles méthodes, comme la spectrométrie de masse, donnent une bonne chance de caractériser dans le sang (plasma) des patients affectés des altérations métaboliques spécifiques qui permettent de diagnostiquer à l'avenir la maladie plus tôt, avec une sensibilité et une spécificité plus élevées.

C'est pourquoi l'objectif de l'étude est de développer de nouveaux marqueurs biochimiques à partir du plasma des patients atteints, aidant ainsi le patient à bénéficier d'un diagnostic précoce et donc d'un traitement plus précoce.