Biomarker voor de ziekte van Pompe (BioPompe) (BioPompe)

De ziekte van Pompe is een zeldzame (naar schatting 1 op de 40.000 geboorten), erfelijke en vaak dodelijke aandoening die het hart en de spieren uitschakelt. Het wordt veroorzaakt door mutaties in een gen dat codeert voor een enzym dat alfa-glucosidase (GAA) wordt genoemd. Normaal gesproken gebruikt het lichaam GAA om glycogeen, de langetermijnopslagvorm van suiker, af te breken tot glucose, die het lichaam kan gebruiken om energie op te doen. Maar bij de ziekte van Pompe verminderen of elimineren mutaties in het GAA-gen de activiteit van dit essentiële enzym volledig. Overal in het lichaam hopen zich overmatige hoeveelheden glycogeen op, maar de cellen van het hart en de skeletspieren worden het ernstigst aangetast. Onderzoekers hebben tot 70 verschillende mutaties in het GAA-gen geïdentificeerd die de symptomen van de ziekte van Pompe veroorzaken, die sterk kunnen variëren in termen van aanvangsleeftijd en ernst. De ernst van de ziekte en de aanvangsleeftijd zijn gerelateerd aan de mate van enzymdeficiëntie.

Vroeg beginnende (of infantiele) ziekte van Pompe is het resultaat van volledige of bijna volledige deficiëntie van GAA. Symptomen beginnen in de eerste levensmaanden, met voedingsproblemen, slechte gewichtstoename, spierzwakte, slapheid en hoofdvertraging. Ademhalingsproblemen worden vaak gecompliceerd door longinfecties. Het hart is sterk vergroot. Meer dan de helft van alle zuigelingen met de ziekte van Pompe heeft ook vergrote tongen. De meeste baby's met de ziekte van Pompe overlijden voor hun eerste verjaardag aan cardiale of respiratoire complicaties.

Laat beginnende (of juveniele/volwassen) ziekte van Pompe is het resultaat van een gedeeltelijk tekort aan GAA. Het begin kan al in het eerste decennium van de kindertijd zijn of zelfs in het zesde decennium van de volwassenheid. Het primaire symptoom is spierzwakte die zich ontwikkelt tot ademhalingszwakte en overlijden door ademhalingsinsufficiëntie na een kuur van meerdere jaren. Het hart kan erbij betrokken zijn, maar het zal niet sterk vergroot worden. Een diagnose van de ziekte van Pompe kan worden bevestigd door te screenen op de meest voorkomende genetische mutaties of door het niveau van GAA-enzymactiviteit in een bloedmonster te meten - een test die 100 procent nauwkeurig is. Zodra de ziekte van Pompe is vastgesteld, wordt het testen van alle gezinsleden en overleg met een professionele geneticus aanbevolen. Dragers worden het meest betrouwbaar geïdentificeerd via genetische mutatieanalyse.

Nieuwe methoden, zoals massaspectrometrie, geven een goede kans om in het bloed (plasma) van getroffen patiënten specifieke metabole veranderingen te karakteriseren die het mogelijk maken om in de toekomst de ziekte eerder te diagnosticeren, met een hogere gevoeligheid en specificiteit.

Daarom is het doel van de studie om nieuwe biochemische markers te ontwikkelen uit het plasma van de getroffen patiënten die de patiënt ten goede komen door een vroege diagnose en daardoor met een eerdere behandeling.