Biomarker choroby Pompego (BioPompe) (BioPompe)

Choroba Pompego to rzadka (szacowana na 1 przypadek na 40 000 urodzeń), dziedziczna i często śmiertelna choroba, która powoduje uszkodzenie serca i mięśni. Jest to spowodowane mutacjami w genie kodującym enzym zwany alfa-glukozydazą (GAA). Zwykle organizm wykorzystuje GAA do rozkładania glikogenu, długoterminowej formy przechowywania cukru, na glukozę, którą organizm może wykorzystać do uzyskania energii. Ale w chorobie Pompego mutacje w genie GAA zmniejszają lub całkowicie eliminują aktywność tego niezbędnego enzymu. Nadmierne ilości glikogenu gromadzą się w całym ciele, ale najbardziej dotknięte są komórki serca i mięśnie szkieletowe. Badacze zidentyfikowali do 70 różnych mutacji w genie GAA, które powodują objawy choroby Pompego, które mogą się znacznie różnić pod względem wieku zachorowania i ciężkości. Ciężkość choroby i wiek zachorowania są związane ze stopniem niedoboru enzymu.

Wczesna (lub wczesnodziecięca) choroba Pompego jest wynikiem całkowitego lub prawie całkowitego niedoboru GAA. Objawy zaczynają się w pierwszych miesiącach życia, z problemami z karmieniem, słabym przyrostem masy ciała, osłabieniem mięśni, wiotkością i opóźnieniem głowy. Trudności z oddychaniem są często komplikowane przez infekcje płuc. Serce jest znacznie powiększone. Ponad połowa wszystkich niemowląt z chorobą Pompego ma również powiększone języki. Większość dzieci z chorobą Pompego umiera z powodu powikłań sercowych lub oddechowych przed pierwszymi urodzinami.

Późny początek (lub młodzieńczy/dorosły) choroba Pompego jest wynikiem częściowego niedoboru GAA. Początek może nastąpić już w pierwszej dekadzie dzieciństwa lub dopiero w szóstej dekadzie dorosłości. Podstawowym objawem jest osłabienie mięśni przechodzące w osłabienie oddechowe i śmierć z powodu niewydolności oddechowej po kursie trwającym kilka lat. Serce może być zajęte, ale nie będzie rażąco powiększone. Rozpoznanie choroby Pompego można potwierdzić, przeprowadzając badania przesiewowe pod kątem powszechnych mutacji genetycznych lub mierząc poziom aktywności enzymu GAA w próbce krwi – test, który ma 100-procentową dokładność. Po rozpoznaniu choroby Pompego zaleca się wykonanie badań u wszystkich członków rodziny oraz konsultację z profesjonalnym genetykiem. Nosiciele są najbardziej wiarygodnie identyfikowani za pomocą analizy mutacji genetycznych.

Nowe metody, takie jak spektrometria mas, dają duże szanse na scharakteryzowanie we krwi (osoczu) dotkniętych pacjentów specyficznych zmian metabolicznych, które pozwolą w przyszłości na wcześniejsze rozpoznanie choroby, z większą czułością i specyficznością.

Dlatego też celem badania jest opracowanie nowych markerów biochemicznych z osocza pacjentów dotkniętych chorobą, które przyniosą korzyści pacjentowi dzięki wczesnej diagnozie, a tym samym wcześniejszemu leczeniu.